NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 4В ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 4В ТИПА (OMIM: 601382, 604563)

Описано два генетических варианта: один, обозначаемый 4 В1, в семье из Италии Bolino с соавт. в 1996 году (OMIM: 601382), другой - 4В2 - в двух семьях из Туниса -Ben Othmane с соавт. в 1999 году (OMIM: 604563).

КЛИНИКА

Клинические проявления этих двух вариантов болезни сходны. Заболевания относятся к группе гипертрофических демиелинизирующих нейропатий (НМСН 1 типа), характеризующихся утолщением миелиновой оболочки периферических нервов, что проявляется увеличением их диаметра. Эти изменения можно выявить при пальпации некоторых периферических нервов ( прежде всего ушного и локтевого). Первые симптомы появляются в 1-2 декаде жизни в мышцах дистальных отделов ног. В течение года слабость распространяется на мышцы проксимальных отделов ног и дистальных отделов рук. Для этой формы нейропатии характерны выраженные расстройства всех видов чувствительности, главным образом, в дистальных отделах конечностей, деформация стоп по типу полых и фридрейховых, а также рано возникающая сухожильная арефлексия. Заболевание имеет умеренно прогрессирующее течение, приводящее к инвалидизации больного во взрослом возрасте.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

Типичными электромиографическими признаками является снижение скоростей проведения по периферическим нервам до 9-20 м/сек, снижение амплитуды М-ответа и отсутствие сенсорного потенциала.

МОРФОЛОГИЯ

Морфологические признаки имеют значительное сходство с НМСН 1 типа и характеризуются признаками сегментарной демиелинизации с образованием характерных для этой формы заболевания участков утолщения и складчатости миелиновой оболочки, придающей ей характерный вид очаговой складчатости, утолщением периферических нервов и снижением количества больших миелинизированных аксонов.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

В тунисской семье обнаружено сцепление заболевания с маркерами хромосомы 11р15. В итальянской семье ген локализован на хромосоме 11q 23 и идентифицирован. Это ген, обозначаемый как MTMR2, содержит 18 экзонов. Основные типы мутаций-точковые миссенс и нонсенс мутации.

ПАТОГЕНЕЗ

Кодируемый геном MTMR2 (myotubularin-related protein) белок относится к семейству миотубулярин-связанных белков. Предполагается, что уменьшение количества этого белка может приводить к фосфорилированию неизвестного субстрата, усиливающего пролиферацию шванновских клеток, утолщению миелиновой оболочки и образованию характерных для данного заболевания «складок» миелиновой оболочки.

ПРОФИЛАКТИКА

При 4В1 типе заболевания возможна дородовая диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ben Othmane, K.; Johnson, E.; Menold, M.; Graham, F. L.; Ben Hamida, M.; Hasegawa, O.; Rogala, A. D.; Ohnishi, A.; Pericak-Vance, M.; Hentati, F.; Vance, J. M.: Identification of a new locus for autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease with focally folded myelin on chromosome 11p15. Genomics 62: 344-349, 1999.
  2. Bolino, A.; Brancolini, V.; Bono, F.; Bruni, A.; Gambardella, A.; Romeo, G.; Quattrone, A.; Devoto, M.: Localization of a gene responsible for autosomal reces- sive demyelinating neuropathy with focally folded myelin sheaths to chromosome 11q23 by homozygosity mapping and haplotype sharing. Hum. Molec. Genet. 5: 1051-1054, 1996.
  3. Bolino, A.; Levy, E. R.; Muglia, M.; Conforti, F. L.; LeGuern, E.; Salih, M. A. M.; Georgiou, D.-M.; Christodoulou, R. K.; Hausmanowa-Petrusewicz, I.; Mandich, P.; Gambardella, A.; Quattrone, A.; Devoto, M.; Monaco, A. P.: Genetic refinement and physical mapping of the CMT4B gene on chromosome 11q22. Genomics 63: 271-278, 2000.
  4. Bolino, A.; Muglia, M.; Conforti, F. L.; LeGuern, E.; Salih, M. A. M.; Geor- giou, D.-M.; Christodoulou, K.; Hausmanowa-Petrusewicz, I.; Mandich, P.; Sche- none, A.; Gambardella, A.; Bono, F.; Quattrone, A.; Devoto, M.; Monaco, A. P.: Charcot-Marie-Tooth type 4B is caused by mutations in the gene encoding myo- tubularin-related protein-2. Nature Genet. 25: 17-19, 2000.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье