NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 2Е ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 2Е ТИПА (OMIM: 162280)

Впервые описана Мерсияновой И.В. с соавт. в 1998 году в российской семье с 10 больными в трех поколениях.

КЛИНИКА

Заболевание возникает во 2-3 декадах жизни со слабости мышц дистальных отделов ног. Клинические признаки типичны для наследственных моторно- сенсорных нейропатии (см) и характеризуются атрофиями мышц стоп, кистей, нижней трети голеней и предплечья, снижением или угасание сухожильных рефлексов с ног и рук, деформацией стоп и кистей и расстройствами чувствительности. У 4 больных отмечены признаки сенситивно-мозжечковой атаксии. В двух случаях наблюдался выраженный ладонно-подошвенный гиперкератоз.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

На электромиограмме отмечаются признаки аксональной дегенерации, снижение амплитуды М-ответа. В ряде случаев наблюдается снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам до 38-40 м/сек.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-доминантный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания, обозначаемый NEFL, расположен на хромосоме 8р21 и является геном легкой цепи нейрофиламента. Обнаружена три точковых мутации, приводящие к однонуклеотидным заменам в 1 экзоне гена.

ПАТОГЕНЕЗ

Имеется 5 классов филаментов цитоскелета различных типов клеток. Нейрофиламенты являются основным элементом цитоскелета аксонов и состоят из трех субъединиц- легкой, средней и тяжелой. Все они имеют небольшой терминальный домен, альфа-спиральный центральный домен и карбокситерминальный «хвостовой» домен. Для нормального функционирования нейрофиламента необходимо присутствие, как минимум, двух субъединиц, причем наличие легкой цепи является обязательным. Предполагается, что сборка нейрофиламента происходит из гетеротетрамерных субъединиц. Ответственным за сборку субъединиц в промежуточный филамент является альфа-центральный домен. С- терминальный («хвостовой») домен, богатый заряженными аминокислотными остатками, ответственен за взаимодействие промежуточных филаментов друг с другом и микротрубочками. Известно, что сборка нейрофиламентов регулируется за счет фосфорилирования или дефосфорилирования субъединиц, в результате чего нейрофиламенты способны регулировать диаметр аксона, а также влиять на функции других компонентов цитоскелета аксона-микротрубочек и актиновых нейрофиламентов. Предполагается, что при нарушении структуры легкой цепи нейрофиламента в результате мутации в гене приводит к уменьшению диаметра аксона и снижению скорости аксонального транспорта, с последующей дегенерацией аксона, денервацией и атрофией мышц.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая и пресимптоматическая диагностика на основании ДНК-анализа.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Hurst, J.; Flavell, D.; Julien, J.-P.; Meijer, D.; Mushynski, W.; Grosveld, F.: The human neurofilament gene (NEFL) is located on the short arm of chromosome 8. Cytogenet. Cell Genet. 45: 30-32, 1987.
  2. Julien, J.-P.; Grosveld, F.; Yazdanbaksh, K.; Flavell, D.; Meijer, D.; Mushynski, W.: The structure of a human neurofilament gene (NF-L): a unique exon-intron organization in the intermediate filament gene family. Biochim. Biophys. Acta 909: 10-20, 1987.
  3. Mersiyanova, I. V.; Perepelov, A. V.; Polyakov, A. V.; Sitnikov, V. F.; Dadali, E. L.; Oparin, R. B.; Petrin, A. N.; Evgrafov, O. V. : A new variant of Charcot- Marie-Tooth disease type 2 is probably the result of a mutation in the neurofila- ment-light gene. Am. J. Hum. Genet. 67: 37-46, 2000.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье