NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 2В ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 2В ТИПА (OMIM: 600882, 605588, 605589)

В настоящее время выделяют три генетических варианта 2В типа, один из которых (собственно 2В) наследуется аутосомно-доминантно, а два других (2В1 и 2В2) – аутосомно-рецессивно. Эти три варианта описаны в единственных семьях. Вариант 2В впервые выдели Kwon с соавт. в 1995 году. Bouhouche с соавт. в 1999 году описали большую семью из Марокко и обозначили этот вариант 2В1. Вариант В2 был впервые идентифицирован Leal с соавт. в семье из Коста-Рика.

КЛИНИКА

Вариант 2В манифестирует в возрасте 20-40 лет и его клинические проявления в значительной степени напоминают таковые при наследственных сенсорных нейропатиях. Первыми признаками заболевания бывают язвы на коже стоп и голеней, которые часто инфицируются.

Характерно возникновение самопроизвольных ампутаций пальцев ног и выраженных расстройств чувствительности. Слабость, и атрофии возникают, главным образом, в мышцах дистальных отделов ног, вовлечение в процесс дистальных отделов рук отмечено только у половины больных. Появление болей и вегетативных расстройств не характерно.

Отмечается значительная внутрисемейная вариабельность тяжести клинических проявлений.

Вариант 2В? описан у 9 сибсов из одной семьи с кровным родством родителей. Заболевание манифестирует во втором десятилетии жизни и характеризуется типичными клиническими проявлениями моторно- сенсорной полинейропатии с тяжелым течением. У 80% больных отмечается деформация стоп по типу конских. Характерно снижение или исчезновение сухожильных рефлексов с ног. У 60% больных в описанной семье по мере прогрессирование заболевания отмечалось вовлечение в патологический процесс проксимальных групп мышц нижних конечностей. В 30 % случаев выявлен кифосколиоз.

Вариант В2 описан в 2001 году в единственной семье из Коста-Рика. Первые проявления заболевания отмечены в возрастном интервале от 28 до 42 лет (средний возраст 34 года). Заболевание характеризуется умеренно выраженными симтомами периферической моторно-сенсорной нейропатии с преимущественным поражением дистальных отделов ног. Мышцы кистей вовлекаются в процесс у 80% больных. Характерны чувствительные расстройства и снижение сухожильных рефлексов.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

На электромиограмме выявляются признаки аксонального поражения, снижение амплитуды М-ответа и сенсорного потенциала в ногах. Скорости проведения импульса по периферическим нервам, как правило, не изменены.

Лишь при В2 у ряда больных выявлено снижение скоростей проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам периферических нервов (до 30-40 м/сек)

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом изучении биоптата периферических нервов обнаруживается снижение количества миелиновых волокон, как малого, так и большого диаметра, процессы дегенерации и регенерации аксонов, а также единичные луковицеобразные утолщения нервов.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования: аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген аутосомно-доминантного варианта заболевания НМСН 2В картирован Kwon с соавт. в 1995 году в области хромосомы 3 q13-q22 и не идентифицирован.

Ген варианта 2В1 картирован в области хромосомы 1q 21.2-21.3. Наиболее вероятно, что геном заболевания является ген ламина А/C, в котором обнаружена точковая мутация R298С. Таким образом, возможно, что это заболевание является аллельным вариантом ряда других наследственных болезней, возникновение которых также обусловлено мутациями в лене ламина А/C, таких как прогрессирующая мышечная дистрофия Эмери- Дрейфуса 2 типа, дилятационная кардиомиопатия 1А типа, частичная липодистрофия и поясно-конечностная мышечная дистрофия 1В типа.

Ген варианта 2 В2 картирован на хромосоме 19q 13.3 и не идентифицирован.

ПАТОГЕНЕЗ

Не изучен.

ПРОФИЛАКТИКА

Не проводится.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Auer-Grumbach, M.; De Jonghe, P.; Wagner, K.; Verhoeven, K.; Hartung, H.- P.; Timmerman, V.: Phenotype-genotype correlations in a CMT2B family with refined 3q13-q22 locus. Neurology 55: 1552-1557, 2000.
  2. Bouhouche, A.; Benomar, A.; Birouk, N.; Mularoni, A.; Meggouh, F.; Tassin, J.; Grid, D.; Vandenberghe, A.; Yahyaoui, M.; Chkili, T.; Brice, A.; LeGuern, E.: A locus for an axonal form of autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome 1q21.2-q21.3. Am. J. Hum. Genet. 65: 722-727, 1999.
  3. Kwon, J. M.; Elliott, J. L.; Yee, W.-c.; Ivanovich, J.; Scavarda, N.: Charcot- Marie-Tooth type II locus to chromosome 3q. Am. J. Hum. Genet. 57: 853-858, 1995.
  4. Pericak-Vance, M. A.; Speer, M. C.; Lennon, F.; West, S. G.; Menold, M. M.; Stajich, J. M.; Wolpert, C. M.; Slotterbeck, B. D.; Saito, M.; Tim, R. W.; Rozear, M. P.; Middleton, L. T.; Tsuji, S.; Vance, J. M.: Confirmation of a second locus for CMT2 and evidence for additional genetic heterogeneity. Neurogenetics 1: 89- 93, 1997.
  5. Vance, J. M.; Speer, M. C.; Stajich, J. M.; West, S.; Wolpert, C.; Gaskell, P.; Lennon, F.; Tim, R. M.; Rozear, M.; Ben Othmane, K.; Pericak-Vance, M. A.: Misclassification and linkage of hereditary sensory and autonomic neuropathy type 1 as Charcot-Marie-Tooth disease, type 2B. (Letter) Am. J. Hum. Genet. 59: 258- 260, 1996.
  6. Leal, A.; Morera, B.; Del Valle, G.; Heuss, D.; Kayser, C.; Berghoff, M.; Villegas, R.; Hernandez, E.; Mendez, M.; Hennies, H. C.; Neundorfer, B.; Bar- rantes, R.; Reis, A.; Rautenstrauss, B.: A second locus for an axonal form of auto- somal recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome 19q13.3. Am. J. Hum. Genet. 68: 269-274, 2001.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье