NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 2А ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 2А ТИПА (OMIM: 118210, 605588)

Описано существование двух генетических вариантов с аутосомно- доминантным (OMIM: 118210) и аутосомно-рецессивным (OMIM: 605588) типами наследования. Большую семью с аутосомно-доминантным типом наследования аксональной нейропатии впервые описали Bercino с соавт. в 1986 году. Аутосомно-рецессивный вариант этой формы заболевания впервые идентифицировали Bouhouche с соавт. в семье из Марокко в 1999 году.

КЛИНИКА

1 вариант (аутосомно-доминантный тип наследования) возникает в широком возрастном диапазоне от 1 года до 50 лет. В немногочисленных описанных в литературе семьях выявляется внутрисемейный полиморфизм и, возможно, антиципация. Первые признаки заболевания возникают в перонеальной группе мышц и характеризуются появлением степпажа. У всех больных формируется полая стопа. Характерно возникновение выраженных чувствительных расстройств в зоне пораженных мышц. По мере прогрессирования заболевания в процесс вовлекаются все мышечные группы голеней, что приводит к их атрофии, а в поздних стадиях заболевания и проксимальные группы мышц ног. Появление слабости, атрофии и чувствительных нарушений в дистальных отделах рук наступает спустя несколько лет от начала заболевания. Кисти деформируются по типу «обезьяньей лапы». Заболевание умеренно прогрессирует, приводя к инвалидизации больного в 4-5 декадах жизни.

2 вариант

Аутосомно-рецессивный вариант заболевания начинается во втором десятилетии жизни с симметричной слабости дистальных отделов ног, снижени сухожильных рефлексов и расстройств чувствительности. У 60% больных в патологический процесс вовлекаются проксимальные отделы ног и рук, а у 30% формируется кифосколиоз.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

Характерными признаками электромиограммы является снижение амплитуды М-ответа и сенсорного потенциала действия. Скорости проведения импульса по периферическим нервам не изменены.

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом исследовании биоптата периферических нервов обнаружено уменьшение количества миелиновых волокон.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген аутосомно-доминантного варианта заболевания локализован Ben Oth- mane с соавт. в 1993 году на хромосоме 1р35-р36. В семье из Японии обнаружена точковая миссенс мутация в гене кинезина 1В бета. Ген включает 47 экзонов.

Аутосомно-рецессивный вариант заболевания является аллельным вариантом прогрессирующей мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (см), дилятационной кардиомиопатии 1А типа, парциальной липодистрофии и поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии 1 В типа (см), так как заболевание обусловлено точковой мутацией в гене ламина А/С.

ПАТОГЕНЕЗ

Белок кинезин относится к суперсемейству белков, обеспечивающих транспорт митохондрий. Считается, что при аутосомно-доминантном варианте заболевания нарушается функционирование микротрубочек аксонов и транспорт предшественника синаптических везикул. Этот процесс может быть одним из возможных, но не единственным патогенетическим механизмом заболевания, так как в других известных семьях с наличием этой формы заболевания мутации в гене кинезина не обнаружено.

ПРОФИЛАКТИКА

В больших семьях с наличием сцепления заболевания с маркерами 1 хромосомы возможна дородовая диагностика с помощью косвенных методов ДНК-анализа.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ben Othmane, K.; Middleton, L. T.; Loprest, L. J.; Wilkinson, K. M.; Lennon, F.; Rozear, M. P.; Stajich, J. M.; Gaskell, P. C.; Roses, A. D.; Pericak-Vance, M. A.; Vance, J. M.: Localization of a gene (CMT2A) for autosomal dominant Char- cot-Marie-Tooth disease type 2 to chromosome 1p and evidence of genetic hetero- geneity. Genomics 17: 370-375, 1993.
  2. Berciano, J.; Combarros, O.; Figols, J.; Calleja, J.; Cabello, A.; Silos, I.; Coria, F.: Hereditary motor and sensory neuropathy type II: clinicopathological study of a family. Brain 109: 897-914, 1986.
  3. Bouhouche, A.; Benomar, A.; Birouk, N.; Mularoni, A.; Meggouh, F.; Tassin, J.; Grid, D.; Vandenberghe, A.; Yahyaoui, M.; Chkili, T.; Brice, A.; LeGuern, E.: A locus for an axonal form of autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome 1q21.2-q21.3. Am. J. Hum. Genet. 65: 722-727, 1999.
  4. Zhao, C.; Takita, J.; Tanaka, Y.; Setou, M.; Nakagawa, T.; Takeda, S.; Yang, H. W.; Terada, S.; Nakata, T.; Takei, Y.; Saito, M.; Tsuji, S.; Hayashi, Y.; Hiro- kawa, N.: Charcot-Marie-Tooth disease type 2A caused by mutation in a micro- tubule motor KIF1B-beta. Cell 105: 587-597, 2001.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье