NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ Х1 ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ Х1 ТИПА (OMIM: 302800)

Впервые семью с Х-сцепленным доминантным вариантом невральной амиотрофии описал Herringham в 1889 году. Сцепление заболевания с маркерами хромосомы Хq13-q21 обнаружили Gal с соавт. в 1993 году. Ber- goffen & Fischbeck в 1993 году обнаружили наличие точковых мутации в гене коннексина 32.

КЛИНИКА

Заболевание относится к группе, так называемых, промежуточных наследственных моторно-сенсорных нейропатий (см). Клинические проявления варьируют в зависимости от пола и типа мутационного повреждения в гене. Мужчины имеют более раннее начало и выраженные клинические проявления заболевания. Первые признаки заболевания возникают у мужчин в возрасте от 10 до 20 лет в дистальных отдела ног и характеризуются слабостью перонеальной группы мышц, слабостью и деформацией стоп по типу полых или фридрейховых и изменением походки в виде появления степпажа. Расстройства поверхностной и глубокой чувствительности возникают у 75% больных мужского пола, особенностью этого варианта заболевания является раннее и выраженное снижение проприоцептивной чувствительности. В ранних стадиях заболевания может отмечатся гиперестезия стоп. Сухожильные рефлексы угасают в начальных стадиях заболевания, причем, первым выпадает ахиллов рефлекс, отсутствие которого выявляется у 100% больных. Снижение коленного рефлекса обнаруживается у 90% больных мужчин и у 50% женщин. Поражение рук возникают спустя 2-17 лет от момента возникновения заболевания и характеризуются слабостью межкостных мышц и деформацией стоп по типу когтистой лапы или обезъяньей лапы.

Частым клиническим проявлением заболевания бывает тремор пальцев вытянутых рук и фасцикуляции мышц, свидетельствующие о заинтересованности мотонейронов спинного мозга. У 80% больных мужчин выявляются признаки сенситивно-мозжечковой атаксии.

При точковой мутации ARG142GLU часто выявляется нейросенсорная тугоухость.

Клинические проявления заболевания у женщин появляются позже и значительно менее выражены. Часто симптомы заболевания выявляются только при клиническом осмотре или при проведении электромиографического обследования. Наиболее типичными симптомами заболевания у женщин являются тремор пальцев вытянутых рук, снижение сухожильных рефлексов с ног (особенно ахиллового) и чувствительные нарушения.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При проведении электромиографического исследования выявляются признаки поражения миелиновой оболочки и осевых цилиндров периферических нервов. Скорость проведения импульса по периферическим нервам у мужчин составляет от 22 до 40 м/сек , а уженщин от 30 до 54 м/сек.

Дистальная латентность увеличена, амплитуда М-ответа снижается.

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом исследовании определяются признаки демиелинизации и ремиелинизации. В ряде случаев формируются луковицеобразные образования.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования Х-сцепленный доминантный с неполной пенетрантностью у женщин.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания (Connexin 32) локализован в области Хq13.1, состоит из двух экзонов (из которых 1 экзон кодирует сигнальную последовательность, а экзон 2 с длиной в 852 п.н. кодирует белок). Основной тип мутаций- точковые (миссен и нонсенс), которых в настоящее время идентифицировано более 240. В редких случаях выявляются делеции и инсерции. Показано существование зависимости тяжести клинических проявлений от типа мутационного повреждения гена. Клинические проявления заболевания при миссенс мутациях выражены менее резко, чем при нонсенс мутациях и делециях. Наибольшая тяжесть клинических проявлений обнаружена при наличии миссенс мутаций, нарушающих функционирование 4 домена белка, а также мутации в некодирующих участках гена (промоторной области и 5` нетранслируемой области). Описана семья с НМСН 1Х типа с наличием крупной делеции в гене, приводящая к практически полному отсутствию белка, с умеренно выраженными клиническими проявлениями.

ПАТОГЕНЕЗ

Продукт гена – белок коннексин-32 локализован в некомпактном миелине в насечках Шмита-Лантермана и перехватах Ранвье, является белком межклеточных контактов, обеспечивающих функционирование межклеточных каналов между однотипными клетками, обеспечивая факультативный транспорт ионов и небольших молекул между ними. Белок состоит из 283 аминокислот и имеет 4 трансмембранных домена, 2 экстрацелллюлярных и 3 интрацеллюлярных петли. Шесть одинаковых белков олигомеризуются в мембране шванновской клетки, образуя канал или коннексон. Два коннексона в прилежащих мембранах и формируют прямой внутриклеточный канал между соседними слоями миелина.

Транспортируемые через эти каналы низкомолекулярные соединения, обеспечивают трофику внутренних слоев миелиновой оболочки и аксона. При ряде мутаций в гене полностью выпадает функция белка, как в цитоплазме, так и на поверхности клетки.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика на основании использования методов ДНК-анализа.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bergoffen, J.; Trofatter, J.; Pericak-Vance, M. A.; Haines, J. L.; Chance, P. F.; Fischbeck, K. H.: Linkage localization of X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. Am. J. Hum. Genet. 52: 312-318, 1993.
  2. Fischbeck, K. H.; ar-Rushdi, N.; Pericak-Vance, M.; Rozear, M.; Roses, A. D.; Fryns, J. P.: X-linked neuropathy: gene localization with DNA probes. Ann. Neu- rol. 20: 527-532, 1986.
  3. Gal, A.; Mucke, J.; Theile, H.; Wieacker, P. F.; Ropers, H.-H.; Wienker, T. F.: X-linked dominant Charcot-Marie-Tooth disease: suggestion of linkage with a cloned DNA sequence from the proximal Xq. Hum. Genet. 70: 38-42, 1985.
  4. Herringham, W. P.: Muscular atrophy of the peroneal type affecting many members of a family. Brain 11: 230-236, 1889.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье