NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 1Д ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 1Д ТИПА (OMIM: 129010)

Выделение этого варианта заболевания из группы наследственных моторно- сенсорных нейропатий было сделано Joseph с соавт. в 1988 году на основании обнаружения сцепления заболевания в одной из семей с наследственной моторно-сенсорной нейропатией 1 типа маркерами хромосомы 10q21-22.

КЛИНИКА

Заболевание встречается в двух клинических вариантах, отличающихся возрастом начала и течением - НМСН 1 Д типа и гипертрофической полинейропатия Дежерина-Сотта (OMIM: 145900):

1) Клинические проявления первого варианта характерны для общей группы периферических нейропатий и не отличаются от таковых при НМСН 1А и 1В типов (см). Заболевание манифестирует во второй декаде жизни со слабости в дистальных отделах ног. Спустя несколько месяцев или лет в патологический процесс вовлекаются кисти и верхняя треть предплечья.

При морфологическом и электронейромиографическом исследовании определяются типичные признаки демиелинизирующей нейропатии.

Скорость проведения импульса по периферическим нервам составляет 26-42 м/ сек.

2) Клинические проявления второго варианта болезни сходны с таковыми при полинейропатии Дежерина-Сотта (см), но отличаются большей выраженностью и быстрым прогрессированием. Первые признаки заболевания обнаруживаются с рождения до 6-тимесячного возраста. В ряде случаев заболевание имеет злокачественное течение, приводящее к гибели больных до 6-летнего возраста. Отмечаются выраженные поражения дистальных отделов рук и ног, расстройства чувствительности, сколиозы.

Сухожильные рефлексы быстро угасают. Характерно возникновение контрактур, особенно в межпальцевых фалангах кистей. У большинства описанных больных отмечены дыхательные расстройства и нарушения глотания. В ряде случаев выявлены поражения глазодвигательных нервов, что проявлялось страбизмом и офтальмоплегией. Для этого варанта заболевания характерно резкое снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам, которые не превышают 10 м/ сек.

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом исследовании определяются типичные признаки демиелинизирующей нейропатии с формированием луковицеобразных утолщений миелиновой оболочки.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При проведении электронейромиографических исследований отмечается характерное для демиелинизируюших нейропатий снижение скорости проведения импульса по спериферическим нервам. Скорости проведения импульса по периферическим нервам составляет 26-42 м/ сек.

ГЕНЕТИКА

Оба клинических варианта наследуются аутосомно-доминантно.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания, обозначенный ЕGR2 (early grow response gene-2) картирован в области хромосомы 10 q21-22. Кодирующая часть гена состоит из 4300 тысяч н.п. и представлена 2 экзонами. Основной тип мутаций - точковые мутации, приводящие к однонуклеотидным заменам. Считается, что этот ген, экспрессируется в раннем эмбриогенезе и является транскрипционным фактором для, так называемых поздних миелиновых генов. Показано, что нарушение функционирования этого гена, а также других, так называемых, ранних миелиновых генов приводит к прекращению экспрессии структурных генов зрелого миелина, таких как МРZ (myelin pro- tein zero) и MBP (myelin basic protein) резко снижалась или прекращалась.

ПАТОГЕНЕЗ

Продукт гена - белок, состоящий из 460 аминокислот, относится к мультисемейству белков цинковых пальцев, который экспрессируясь в раннем периоде участвует в процессах базальной экспрессии, в сегментировании популяции нейронов в центральной и периферической нервной системе. При отсутствии или уменьшении количества этого белка возникают нарушение процессов сегментации спинного мозга и блок ранней стадии дифференцировки шванновских клеток. Это, в свою очередь, приводит к нарушению процессов миелинизации периферических нервов и препятствует функционированию белков Ро и РМР2.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика при идентификации молекулярно- генетического дефекта

ЛИТЕРАТУРА

  1. Chavrier, P.; Janssen-Timmen, U.; Mattei, M.-G.; Zerial, M.; Bravo, R.; Char- nay, P.: Structure, chromosome location, and expression of the mouse zinc finger gene Krox-20: multiple gene products and coregulation with the proto-oncogene c- fos. Molec. Cell. Biol. 9: 787-797, 1989.
  2. Joseph, L. J.; Le Beau, M. M.; Jamieson, G. A., Jr.; Acharya, S.; Shows, T. B.; Rowley, J. D.; Sukhatme, V. P.: Molecular cloning, sequencing, and mapping of EGR2, a human early growth response gene encoding a protein with 'zinc-binding finger' structure. Proc. Nat. Acad. Sci. 85: 7164-7168, 1988.
  3. Timmerman, V.; De Jonghe, P.; Ceuterick, C.; De Vriendt, E.; Lofgren, A.; Nelis, E.; Warner, L. E.; Lupski, J. R.; Martin, J.-J.; Van Broeckhoven, C.: Novel missense mutation in the early growth response 2 gene associated with Dejerine- Sottas syndrome phenotype. Neurology 52: 1827-1832, 1999.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье