NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 1В ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 1В ТИПА (OMIM: 118200)

Выделение этого генетического варианта из группы наследственных моторно-сенсорных нейропатий 1 типа было сделано Lebo с соавт. в 1989 году после обнаружения сцепления заболевания в ряде семей с маркерами области хромосомы 1q21.1-q23.3, а также описания больных с наличием микроделеций и транслокаций, захватывающих этот хромосомный регион.

Точковые мутации в гене Ро (основного белка миелина) обнаружил Hayasaka с соавт. в 1993 году.

КЛИНИКА

Описано пять клинических вариантов: классический демиелинизирующий, аксональный (НМСН 2Во), нейропатия Дежерина-Сотта, врожденная гипомиелинизированная полинейропатия и нейропатия чувствительная к стероидной терапии.

1) При классическом варианте заболевание в большинстве случаев дебютирует в первом десятилетии жизни с возникновения слабости и атрофии перонеальной группы мышц. Клинические проявления характерны для периферических полинейропатий и включают: слабость и атрофию и деформацию дистальных отделов ног и рук, сухожильную гипо или арефлексию, расстройства чувствительности в зоне пораженных мышц. Первые признаки слабости возникают в мышцах стоп, что приводит к изменению походки в виде степпажа. Для этой формы наследственных нейропатий характерно возникновение деформации стоп по типу полых или эквиноварусных. У % больных выявляются симптомы сенситивно- мозжечковой атаксии. В ряде случаев отмечено возникновение выраженных трофических и вегетативных нарушений в виде образования язв на голенях, гипергидроза, тошноты, рвоты, диареи. Описан выраженный внутри- и межсемейный клинический полиморфизм.

2) Аксональный вариант описан De Jounghe с соавт. в 1999 году в 7 бельгийских семьях. Этот вариант к настоящему времени идентифицирован только в бельгийских и японских семьях. Особенностью этого варианта заболевание является поздний возраст начала (от 37 до 61 года), выраженные сенсорные нарушения (гипо- и парастезии), нейросенсорная тугоухость отмеченная у 45% больных и аномалия зрачкового рефлекса. Сухожильные рефлексы снижены или отсутствуют. При проведении электромиографии у ряда больных не отмечено снижения скоростей проведения импульса, которые составляли 38 м/сек и выше, Амплитуда М ответа была снижена, а сенсорный потенциал в большинстве случаев отсутствовал. У 75% больных отмечается незначительное повышение уровня активности креатинфосфокиназы.

3) Полинейропатия чувствительная к стероидной терапии манифестирует после 50 лет и характеризуется слабостью и атрофиями дистальных отделов конечностей, парастезиями. Прогрессирование заболевания варьирующее, инвалидизация может наступить спустя 6 месяцев-10 лет. Особенностью этой формы заболевания является значительная терапевтическая эффективность стероидной терапии, особенно в начальных стадиях болезни. По мере прогрессирования заболевания этот эффект может ослабевать.

4) Врожденная гипомиелинизированная нейропатия 4Е типа (см).

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При проведении электромиографического исследования выявляется выраженное снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам, с наличием у некоторых больных блоков проведения импульса. Амплитуда М-ответа резко снижена.

МОРФОЛОГИЯ

При классическом варианте заболевания в биоптате периферического нерва выявляется сегментарная демиелинизация и концентрическая пролиферация шванновских клеток, уменьшение количества миелиновых волокон и формирование томакул. Показано, что томакулы возникают в период эмбрионального развития и отражают нарушение процесса аксон- миелинового взаимодействия.

При морфологическом исследовании при аксональном варианте выявляются признаки аксональной патологии, периневральный отек, и в ряде случаев сегментарная демиелинизация.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования - классического, аксонального и стероидчувствительного варианта заболевания - аутосомно-доминантный. Врожденная гипомиелинизированная полинейропатия наследуется аутосомно-рецессивно.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания Ро (MPZ) картирован в области 1q22.1-23 и состоит из 6 экзонов. Основной тип мутаций - точковые, главным образом миссенс и сплайсиноговые, нарушающие функции внеклеточного домена, играющего значительную роль в адгезии миелиновой мембраны. В редких случаях описаны микроделеции во втором экзоне гена.

ПАТОГЕНЕЗ

Экспрессируемый геном белок с молекулярным весом в 28 кД является основным белком миелина и составляет 50% всех белков миелиновой оболочки. Он имеет единственый трансмембранный домен, большой экстрацеллюлярный домени и меньший интрацеллюлярный домен. Белок является гликопротеином и экспрессируется только в шванновских клетках.

Первые 28 аминокислот, кодируемых геном не обнаруживаются в зрелом белке и являются сигнальным пептидом, направляющим движение белка к эндоплазматическому ретикулуму. Основной функцией белка является сближение соседних пластин миелиновых структур, адгезированных экстрацеллюлярными доменами. Это обеспечивает стабилизацию миелиновых структур и их компактизацию.

Помимо белка Ро, в так называемый, миелиновый комплекс входят, по крайней мере, еще два белка: протеолипидный белок миелина (OMIM: 312080) и миелин-ассоциированный гликопротеин (OMIM : 159460).

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика и диагностика носительства мутантного гена на доклинической стадии.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Chance, P. F.; Murray, J. C.; Bird, T. D.; Kochin, R. S.: Genetic linkage rela- tionships of Charcot-Marie-Tooth disease (HMSN-Ib) to chromosome 1 markers. Neurology 37: 325-329, 1987.
  2. Charcot, J. M.; Marie, P.: Sur une forme particuliere d'atrophie musculaire pro- gressive, souvent familiale, debutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains. Rev. Med. 6: 97-138, 1886.
  3. Dejerine, J.; Sottas, J.: Sur la nevrite interstitielle hypertrophique et progressive de l'enfance. Comp. Rend. Soc. Biol. 45: 63-96, 1893.
  4. Hayasaka, K.; Himoro, M.; Sato, W.; Takada, G.; Uyemura, K.; Shimizu, N.; Bird, T. D.; Conneally, P. M.; Chance, P. F.: Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 1B is associated with mutations of the myelin P(0) gene. Nature Genet. 5: 31- 34, 1993.
  5. Hayasaka, K.; Himuro, M.; Wang, Y.; Takata, M.; Minoshima, S.; Shimizu, N.; Miura, M.; Uyemura, K.; Takada, G.: Structure and chromosomal localization of the gene encoding the human myelin protein zero (MPZ). Genomics 17:755-758, 1993.
  6. Lebo, R. V.; Chance, P. F.; Dyck, P. J.; Redila-Flores, M. T.; Lynch, E. D.; Golbus, M. S.; Bird, T. D.; King, M. C.; Anderson, L. A.; Hall, J.; Wiegant, J.; Jiang, Z.; Dazin, P. F.; Punnett, H. H.; Schonberg, S. A.; Moore, K.; Shull, M. M.; Gendler, S.; Hurko, O.; Lovelace, R. E.; Latov, N.; Trofatter, J.; Conneally, P. M.: Chromosome 1 Charcot-Marie-Tooth disease (CMT1B) locus in the Fc-gamma receptor gene region. Hum. Genet. 88: 1-12, 1991.
  7. Tooth, H. H.: The Peroneal Type of Progressive Muscular Atrophy. London: H. K. Lewis (pub.) 1886.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье