NEUROMUSCULAR - ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ 2Д ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ 2Д ТИПА (OMIM: 600119)

Заболевание относится к группе тяжелых дюшенно-подобных проксимальных мышечных дистрофий. Самая частая форма среди поясно- конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий с аутосомно- рецессивным типом наследования. Локализация гена и обнаружение мутаций в гене адгалина проведено Roberds S. L. с соавт., в 1994 году.

КЛИНИКА

Первые признаки заболевания появляются в возрасте от 2 до 15 лет и характеризуются слабостью, гипотонией и гипотрофией мышц тазового и плечевого поясов. Клиническая картина практически полностью соответствует таковой при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна (см), как по набору клинических признаков, так и по тяжести течения. Для большинства больных характерно появления лордоза в поясничном отделе позвоночника и псевдогипертрофий икроножных мышц. Кардиомиопатия возникает не часто. В большинстве случаев отмечается злокачественное, быстропрогрессирующее течение болезни, однако описаны и умеренно прогрессирующие формы. Показано, что тяжесть течения заболевания коррелирует с уровнем белка адгалина в биоптате мышечного волокна больного.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.

БИОХИМИЯ

Уровень активности креатинфосфокиназы в плазме крови больных значительно повышен.

МОРФОЛОГИЯ

Морфологические изменения в мышечных волокнах полностью соответствуют первично-мышечному поражению. Специфического морфологического дефекта не выявлено.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания картирован в области 17q12-q21.33. Данный ген альфа- саркогликана (alpha-sarcoglycan, 50-kd DAG, A2, OMIM: 600119) содержит 10 экзонов и имеет длину около 5,4 тысяч п.н.. Известно около 25 мутаций, в основном делеции и замены. Почти половина мутаций обнаружена в экзоне 3. Все миссенс-мутации приводят к уменьшению размера белка. Нулевые гомозиготные мутации приводят к развитию наиболее неблагоприятных форм.

ПАТОГЕНЕЗ

Кодируемый геном белок адгалин или альфа-саркогликан (DAG50) входит в состав дистрофин-гликопротеинового комплекса. Название «адгалин» производное от арабского слова «adhal», что на арабском означает «мышца» и вследствие того, что данный белок, как предполагали вначале, участвовал в развитии SCARMD, распространенной в арабских странах. При недостатке белка этот комплекс полностью разрушается, что приводит к нестабильности мембраны мышечных волокон и повышению их проницаемости. Показано, что уменьшение концентрации адгалина в той или иной степени наблюдается при всех формах саркогликанопатий. Считается, что основным патогенетическим звеном в возникновении кардиомипатии является нарушение саркогликан-саркоспанового комплекса в гладкой мускулатуре сосудах.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Coral-Vazquez, R.; Cohn, R. D.; Moore, S. A.; Hill, J. A.; Weiss, R. M.; Davis- son, R. L.; Straub, V.; Barresi, R.; Bansal, D.; Hrstka, R. F.; Williamson, R.; Campbell, K. P.: Disruption of the sarcoglycan-sarcospan complex in vascular smooth muscle: a novel mechanism for cardiomyopathy and muscular dystrophy. Cell 98: 465-474, 1999.
  2. McNally, E. M.; Yoshida, M.; Mizuno, Y.; Ozawa, E.; Kunkel, L. M.: Human adhalin is alternatively spliced and the gene is located on chromosome 17q21. Proc. Nat. Acad. Sci. 91: 9690-9694, 1994.
  3. Passos-Bueno, M. R.; Oliveira, J. R.; Bakker, E.; Anderson, R. D.; Marie, S. K.; Vainzof, M.; Roberds, S. L.; Campbell, K. P.; Zatz, M.: Genetic heterogeneity for Duchenne-like muscular dystrophy (DLMD) based on linkage and 50 DAG analy- sis. Hum. Molec. Genet. 2: 1945-1947, 1993.
  4. Roberds, S. L.; Anderson, R. D.; Ibraghimov-Beskrovnaya, O.; Campbell, K. P.: Primary structure and muscle-specific expression on the 50-kDa dystrophin-associated glycoprotein (adhalin). J. Biol. Chem. 268: 23739-23742, 1993.
  5. Roberds, S. L.; Leturcq, F.; Allamand, V.; Piccolo, F.; Jeanpierre, M.; Ander- son, R. D.; Lim, L. E.; Lee, J. C.; Tome, F. M. S.; Romero, N. B.; Fardeau, M.; Beckmann, J. S.; Kaplan, J.-C.; Campbell, K. P. : Missense mutations in the ad- halin gene linked to autosomal recessive muscular dystrophy. Cell 78: 625-633, 1994.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье