NEUROMUSCULAR - ПЕРИОДИЧЕСКИЙ ПАРАЛИЧ ГИПОКАЛИЕМИЧЕСКИЙ

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ПЕРИОДИЧЕСКИЙ ПАРАЛИЧ ГИПОКАЛИЕМИЧЕСКИЙ (OMIM: 170400)

Первое описание было сделано Шахновичем И.В. в 1884 году. Является наиболее распространенной формой миоплегии. Встречается в нескольких клинических и генетических вариантах.

КЛИНИКА

1 вариант (классический).

Первые проявления заболевания возникают от 3 до 21 года в виде приступов адинамии с вовлечением мышц туловища и конечностей. Лицевая мускулатура как правило интактна. В редких случаях отмечается вовлечение в процесс дыхательной мускулатуры, что может привести к внезапной смерти больного. Наиболее часто приступы возникают в утренние часы при пробуждении или ночью. Отмечено, что приступы могут быть спровоцированы переохлаждеием, физическими нагрузками, употреблением больших количеств поваренной соли, инфекционными заболеваниями, менструацией. Во время выраженных приступов возникает сухожильная арефлексия и отсутствие реакции мышц на воздействие электрическим током. У некоторых больных во время приступов отмечаются парастезии, а также вегетативные нарушения в виде гипергидроза, колебания артериального давления, тошноты и рвоты. Частота возникновения приступов, их продолжительность и степень генерализации процесса варьируют от приступа к приступу. В редких случаях возможно возникновение моно или гемипареза. С возрастом частота приступов уменьшается , а к 50 годам они могут исчезнуть полностью.

2 вариант - дистальный почечный тубулярный ацидоз. Наиболее распространен в Таиланде. Является аллельным вариантов сфероцитоза и гемолитической анемии.

Клинические проявления характеризуются кратковременными эпизодами мышечной слабости, длящейся не более часа. Слабость наиболее выражена в проксимальных отделах конечностей и, в ряде случаев распространяется на дыхательную мускулатуру. Во время эпизода слабости сухожильные рефлексы снижаются или исчезают. Характерным признаком заболевания является выраженная костная патология в виде остеомаляции и спонтанных переломов.

3 вариант - периодический паралич тиреотоксический. Распространен в странах Азии и Северной Америки. Заболевание возникает в возрасте 20-40 лет и характеризуется эпизодами паралича, длящихся от 1 часа до 1 суток.

Ноги паражаются чаще и сильнее, чем руки. Наибольшее поражение возникает в интенсивно работающих мышцах. В ряде случаев вовлекается дыхательная и бульбарная мускулатура. У части больных возникает нарушение сердечного ритма. Приступы могут провоцироваться отдыхом после физических нагрузок и наиболее часто возникают в период с мая по октябрь.

БИОХИМИЯ

При биохимическом анализе крови при всех клинических вариантах в момент приступа отмечается понижение уровня калия (менее 3 ммоль). Наряду с этим при втором клиническом вариант выявляется ацидоз, гиперхлоремия и снижения рН мочи. В течение атаки может быть некоторое увеличение уровня креатинфосфокиназы.

МОРФОЛОГИЯ

В мышцах отмечается вакуолизация, тубулярная аггрегация, вариабельность размеров мышечных волокон, расширение и вакуолизация саркоплазматического ретикулума в течение эпизодов мышечной слабости.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования всех клинических вариантов - аутосомно-доминантный. В ряде семей со 2 клиническим вариантов отмечается аутосомно-рецессивный тип наследования.

ЭТИОЛОГИЯ

Обнаружено три гена, мутации в которых могут приводить к возникновению симптомов классического варианта заболевания. Один ген – CACNA1S - локализован в области хромосомы 1q31-32 и кодирует алфа-субъединицу дегидроптерин-чувствительного кальциевого канала скелетных мышц. Hogan и сотр., секвенировали экзоны и фланкировали интроны этого гена.

Ген CACNA1S имеет длину около 90 тысяч п.н. и содержит 44 экзона. Основной тип мутаций - точковые миссенс-мутации, нарушающие функционирование 2 и 4 белковых доменов. Второй генетический вариант является аллельным вариантом гиперкалиемического периодического паралича и обусловлен миссенс-мутациями в гене SCN4A на хромосоме 17q13, нарушающими функционирование вольтаж-чувствительного сегмента S4 альфа- субъединицы натриевого канала скелетных мышц. Эта форма является аллельным вариантом гиперкалиемического периодического паралича.

Третий ген - KCNE3 - локализован на 11q13-q14 и кодирует белок калиевых каналов в скелетных мышцах. Сходные мутации в гене калиевых каналов обнаружены также в одной семье с периодическим гиперкалиемическим параличом, что позволяет рассматривать и эти варианты как аллельные.

Ген 2 варианта болезни - SLC4A1 расположен на хромосоме 17q21-22 и кодирует большой гликопротеин мембраны эритроцитов, обеспечивающий проникновение хлоридов и бикарбонатов. В 1994 году, Schofield и сотр., показали, что этот ген имеет длину более 18 тысяч п.н. и содержит 20 экзонов.

ПАТОГЕНЕЗ

Классические варианты заболевания относятся к группе болезней ионных каналов скелетных мышц и обусловлены нарушением функционирования натриевых, кальциевых и калиевых каналов. Итогом этих нарушений является изменение транспорта их ионов через мышечную мембрану и удлинением процесса ее деполяризации.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика с использование ДНК-маркеров.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Abbott, G. W.; Butler, M. H.; Bendahhou, S.; Dalakas, M. C.; Ptacek, L. J.; Goldstein, S. A. N.: MiRP2 forms potassium channels in skeletal muscle with Kv3.4 and is associated with periodic paralysis. Cell 104: 217-231, 2001.
  2. Casley, W. L.; Allon, M.; Cousin, H. K.; Ting, S. S.; Crackower, M. A.; Hashimoto, L.; Cornelis, F.; Beckmann, J. S.; Hudson, A. J.; Ebers, G. C.: Exclu- sion of linkage between hypokalemic periodic paralysis (HOKPP) and three candi- date loci. Genomics 14: 493-494, 1992.
  3. Fontaine, B.; Trofatter, J.; Rouleau, G. A.; Khurana, T. S.; Haines, J.; Brown, R.; Gusella, J. F.: Different gene loci for hyperkalemic and hypokalemic periodic paralysis. Neuromusc. Disord. 1: 235-238, 1991.
  4. Fontaine, B.; Vale-Santos, J.; Jurkat-Rott, K.; Reboul, J.; Plassart, E.; Rime, C.- S.; Elbaz, A.; Heine, R.; Guimaraes, J.; Weissenbach, J.; Baumann, N.; Fardeau, M.; Lehmann-Horn, F.: Mapping of the hypokalaemic periodic paralysis (HypoPP) locus to chromosome 1q31-32 in three European families. Nature Genet. 6: 267- 272, 1994.
  5. Jurkat-Rott, K.; Mitrovic, N.; Hang, C.; Kouzmekine, A.; Iaizzo, P.; Herzog, J.; Lerche, H.; Nicole, S.; Vale-Santos, J.; Chauveau, D.; Fontaine, B.; Lehmann- Horn, F.: Voltage-sensor sodium channel mutations cause hypokalemic periodic paralysis type 2 by enhanced inactivation and reduced current. Proc. Nat. Acad. Sci. 97: 9549-9554, 2000.
  6. Ptacek, L. J.; Tawil, R.; Griggs, R. C.; Engel, A. G.; Layzer, R. B.; Kwiecinski, H.; McManis, P. G.; Santiago, L.; Moore, M.; Fouad, G.; Bradley, P.; Leppert, M. F.: Dihydropyridine receptor mutations cause hypokalemic periodic paralysis. Cell 77: 863-868, 1994.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье