NEUROMUSCULAR - ВРОЖДЕННЫЕ МИОТОНИИ ТОМСЕНА И БЕКЕРА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ВРОЖДЕННЫЕ МИОТОНИИ ТОМСЕНА И БЕКЕРА (OMIM: 160800, 255700)

Заболевание встречается в двух вариантах - миотонии Томсена (OMIM: 160800) с аутосомно-доминантным типом наследования и митонии Бекера (OMIM: 255700) с аутосомно-рецессивным типом наследования. Показано, что заболевания являются аллельными вариантами и эффект доминантности и рецессивности обусловлен различными мутациями в одном и том же гене. 1 вариант описан в 1876 году датским врачом Томсеном у себя и членов своей семьи. На основании генеалогического анализа автор убедительно показал аутосомно-доминантный тип наследования болезни. В 1966 году Becker P. описал семью со сходными клиническими проявлениями и аутосомно-рецессивным типом наследования.

КЛИНИКА

1 вариант - миотония Томсена. Первые симптомы заболевания можно отметить с рождения или в периоде новорожденности. Основным проявлением заболевания является миотонический спазм в различных группах мышц, возникающий после их интенсивного произвольного сокращения. Выраженность спазма наибольшая в начале движения и уменьшается во время повторных мышечных сокращений. Усиление миотонического феномена возникает на холоде, уменьшение - в тепле, во время отдыха и при приеме небольших доз алкоголя. Наиболее часто первые признаки заболевания возникают в дистальных отделах рук. По мере прогрессирования заболевания в патологический процесс вовлекаются мышцы ног, а также жевательная и мимическая мускулатура. Характерно возникновение перкуссионных миотонических феноменов (миотонического валика и ямки). В ряде случаев, особенно при попытке произвести быстрое движение у больных возникает генерализованный миотонический спазм, во время которого может произойти резкое падение больного, сопровождающееся общей скованностью. Мышечная система больных обычно гипертрофирована и больные имеют вид атлетически сложенных людей. При этом мышечная сила может быть снижена. Течение заболевания обычно доброкачественное. В ряде случаев отмечается слабое прогрессирование заболевания.

2 вариант - миотония Бекера. В большинстве случаев заболевание возникает в возрасте от 4 до 12 лет у девочек и около 18 лет у мальчиков. Первые признаки миотонии возникают в мышцах ног, через несколько лет - в мышцах рук. У некоторых больных в поздних стадиях заболевания отмечено вовлечение в процесс лицевой мускулатуры. Клинические проявления заболевания сходны с таковыми при миотонии Томсена, однако, более выражены и у части больных сопровождаются миалгией и слабостью проксимальных групп мышц. Мышечные гипертрофии встречаются редко.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

На электромиограмме выявляется специфический миотонический феномен.

БИОХИМИЯ

Характерных маркеров нет. У части больных может быть нерезко выраженное увеличение уровня активности креатинфосфокиназы в плазме крови.

МОРФОЛОГИЯ

Специфические морфологические признаки отсутствуют. В большинстве случаев выявляется вариабельный диаметр мышечных волокон, их гипертрофия и централизация ядер.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания CLСN1 расположен на хромосоме 7q35, содержит 23 экзона и кодирует белок хлорных каналов. Основной тип мутаций - точковые: миссенс, сплайсинговые и сдвигающие рамку считывания.

ПАТОГЕНЕЗ

Белок мышечных хлорных каналов регулирует электрическую возбудимость мембраны скелетных мышц. В отсутствии и при функциональной неактивности белка нарушается проникновение хлора в мышечное волокно, что приводит к возникновению электрической нестабильности мембраны.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая ДНК-диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Abdalla, J. A.; Casley, W. L.; Cousin, H. K.; Hudson, A. J.; Murphy, E. G.; Cornelis, F. C.; Hashimoto, L.; Ebers, G. C.: Linkage of Thomsen disease to the T- cell-receptor beta (TCRB) locus on chromosome 7q35. Am. J. Hum. Genet. 51: 579-584, 1992.
  2. Abdalla, J. A.; Casley, W. L.; Hudson, A. J.; Murphy, E. G.; Cousin, H. K.; Armstrong, H. A.; Ebers, G. C.: Linkage analysis of candidate loci in autosomal dominant myotonia congenita. Neurology 42: 1561-1564, 1992.
  3. Iaizzo, P. A.; Franke, C.; Hatt, H.; Spittelmeister, W.; Ricker, K.; Rudel, R.; Lehmann-Horn, F.: Altered sodium channel behaviour causes myotonia in auto- somal dominantly inherited myotonia congenita. Neuromusc. Disord. 1: 47-53, 1991.
  4. Ptacek, L. J.; Ziter, F. A.; Roberts, J. W.; Leppert, M. F.: Evidence of genetic heterogeneity among the nondystrophic myotonias. Neurology 42: 1046-1048, 1992.
  5. Thomsen, J.: Tonische Kraempfe in willkuerlich beweglichen Muskeln in Folge von ererbter psychischer Disposition: Ataxia muscularis? Arch. Psychiat. Ner- venkr. 6: 702-718, 1876.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье