NEUROMUSCULAR - МИОТОНИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ 1 ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

МИОТОНИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ 1 ТИПА (OMIM: 160900)

Заболевание впервые описано Россолимо в 1901 году. В 1909 году Steinert H. & Battrn F. независимо друг от друга представили полное описание клинических проявлений. В различных популяциях заболевание встречается с частотой от 1 до 8 случаев на 40 тысяч населения.

КЛИНИКА

Заболевание встречается в двух клинических формах: врожденной и классической.

1) Врожденная форма.

Первые признаки заболевания возникают еще во внутриутробном периоде и характеризуются резким снижением двигательной активности плода. С рождения у детей отмечается диффузная мышечная гипотония, с преимущественным поражением жевательной, мимической и глазодвигательной мускулатуры и дистальных отделов конечностей.

Характерным признаком является респираторный дистресс-синдром.

Отмечаются трудности вскармливания. В период новорожденности преобладающим в клинической картине является миопатический синдром, особенностью которого является сохранность или даже повышение сухожильных рефлексов. Признаки миотонии, как правило, присоединяются позднее. Характерна задержка темпов приобретения двигательных навыков и олигофрения. Заболевание достаточно быстро прогрессирует, часто приводя к внезапной смерти больных в раннем возрасте.

2) Классическая форма.

Заболевание манифестирует в широком возрастном диапазоне - от 5 до 35 лет и характеризуется сочетанием симптомов миопатии, миотонии, сердечно- сосудистых, эндокринно-вегететивных нарушений и катаракты.

Митонические признаки (см СПРАВКУ) проявляются в виде миотонических спазмов и миотонических механических реакций. Миотонические спазмы возникают преимущественно в сгибателях пальцев кистей и жевательной мускулатуре. По мере течения заболевания симптомы миотонии уменьшаются и в поздних стадиях заболевания могут полностью исчезнуть.

Симптомы миопатии характеризуются слабостью и атрофиями различных мышечных групп. Наиболее часто процесс локализуется в мышцах лица, грудино-ключично-сосцевидной мышце, надостных, подостных и височных мышцах. В ряде случаев в процесс вовлекаются глазодвигательные мышцы.

Кожные покровы лица обычно имеют сероватый оттенок. Лицо больного приобретает маскообразное, печальное выражение. По мере прогрессирования заболевания отмечается поражение бульбарных мышц, что клинически проявляется возникновением дисфонии, затруднением глотания. Атрофические процессы в скелетной мускулатуре наиболее выражены в дистальных отдела конечностей.

Атрофические процессы и миотонические спазмы могут возникать в дихательной мускулатуре, что приводит к ограничению движения грудной клетки и снижению вентиляции легких, что приводит к артериальной гипоксии, возникновению аспирационной пневмонии, а также приступов апноэ во время сна.

У 50% больных возникают сердечно-сосудистые нарушения, главным образов в виде симптомов нарушения проводимости и гипертрофии желудочков.

Эндокринные нарушения характеризуются гипогонадизмом, азооспермией и снижением либидо у мужчин и нарушением менструального цикла, гирсутизмом и ранним климаксом у женщин.

Характерным симптомом является облысение, сопровождающееся изменением структуры волос. У мужчин наиболее выпадение волос отмечается в области лба и висков, для женщин характерно гнездное или диффузное облысение.

У значительного числа больных возникают поражения глаз в виде катаракты, блефарита, конъюнктивита, помутнения роговицы.

У больных отмечается повышение частоты встречаемости дизморфических черт строения скелета, лицевого черепа, изменение дерматоглифики. У 30% больных отмечается интеллектуальная недостаточность в виде снижения IQ.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

На электромиограмме выявляются специфическая миотоническая задержка, снижение количества функционирующих двигательных единиц и скорости проведения возбуждения по эфферентным волокнам периферических нервов.

МОРФОЛОГИЯ

Типичным морфологическим дефектом, выявляемым даже в начале заболевания, являются выраженное уменьшение размеров мышечных волокон 1 типа и значительное увеличение размеров волокон 2 типа. В центре мышечных волокон определяются саркоплазматические включения, имеющие вакуолизированные ядра. Под сарколеммой мышечного волокна обнаруживаются специфические агрегаты тубул в виде пчелиных сот.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-доминантный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания картирован на хромосоме 19q13.2-q13.3, содержит 15 экзонов и обозначается как DMPK ген. Единственный идентифицированный тип мутаций - экспансия тринуклеотидных СТG повторов в 3` нетранслируемой области гена. В норме количество таких повторов колеблется от 5 до 37. У больных количество повторов находится в интервале от 50 до 2000. Отмечена корреляция между количеством САG повторов и тяжестью течения заболевания. Так при мягких формах болезни количество повторов - от 50 до 80, при формах с поздним началом - от 100 до 500, при врожденных вариантах болезни - от 500 до 2000. Указанный повтор характеризуется значительной нестабильностью, особенно выраженной в женском мейозе. Особенностью наследования заболевания является геномный инпринтинг - характеризующийся различиями в тяжести течения заболевания в зависимости от того, от кого из родителей унаследовано заболевание. При передаче мутантного гена через матерей отмечается более выраженное течение болезни и возникновение врожденных форм.

Не исключается возможность нарушения функционирования других генов, располагающихся в непосредственной близости от гена DMPK и, прежде всего, ген DMAHP, кодирующий ассоциированный с миотонической дистрофией гомеодоменный белок, экспрессирующийся во всех тканях организма. Показано, что такого рода белки являются факторами, регулирующими экспрессию генов, посредством их связывания с ДНК или РНК. Учитывая, что CTG повтор локализован внутри CpG островка, не исключено, что он нарушает работу ассоциированных с ним генов, одним из которых является DMAHP.

ПАТОГЕНЕЗ

Экспрессируемый геном белок миотонин-протеинкиназа относится к семейству серин/треонин протеинкиназ и состоит из 624 аминокислот. Считается, что этот белок играет важную роль в регуляции клеточной дифференцировки и репликации ДНК. Существует три изоформы миотонин протеинкиназы в скелетных мышцах, образующихся в результате альтернативного сплайсинга.

В качестве одного из наиболее вероятных патогенетических механизмов миотонической дистрофии рассматривается влияние СТG повторов на постранкрипционную модификацию мРНК гена. Возможно происходит нарушение различных этапов процессинга мутантного РНК продукта или транспорт мРНК из ядра в цитоплазму.

Другим патогенетическим механизмом может быть нарушение укладки нукелосом из-за изменения локальной структуры хромосом участками с наличием экспансии тринуклеотидных повторов.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика и определения носительства мутации на доклинической стадии у родственников больного.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Brook, J. D.; Shaw, D. J.; Meredith, A. L.; Harley, H. G.; Sarfarazi, M.; Huson, S. M.; Harper, P. S.: Localising the gene for myotonic dystrophy on chromosome 19. (Abstract) J. Med. Genet. 22: 396 only, 1985.
  2. Brunner, H. G.; Korneluk, R. G.; Coerwinkel-Driessen, M.; MacKenzie, A.; Smeets, H.; Lambermon, H. M. M.; van Oost, B. A.; Wieringa, B.; Ropers, H.-H.: Myotonic dystrophy is closely linked to the gene for muscle-type creatine kinase (CKMM). Hum. Genet. 81: 308-310, 1989.
  3. Davies, K. E.; Jackson, J.; Williamson, R.; Harper, P. S.; Ball, S.; Sarfarazi, M.; Meredith, L.; Fey, G.: Linkage analysis of myotonic dystrophy and sequences on chromosome 19 using a cloned complement 3 gene probe. J. Med. Genet. 20: 259- 263, 1983.
  4. de Jong, J. G. Y.: Dystrophia Myotonica, Paramyotonia and Myotonia Con- genita. Assen, The Netherlands: VanGorcum (pub.) 1955.
  5. Harley, H. G.; Walsh, K. V.; Rundle, S.; Brook, J. D.; Sarfarazi, M.; Koch, M. C.; Floyd, J. L.; Harper, P. S.; Shaw, D. J.: Localisation of the myotonic dystrophy locus to 19q13.2-19q13.3 and its relationship to twelve polymorphic loci on 19q. Hum. Genet. 87: 73-80, 1991.
  6. Pizzuti, A.; Friedman, D. L.; Caskey, C. T.: The myotonic dystrophy gene. Arch. Neurol. 50: 1173-1179, 1993.
  7. Shaw, D. J.; Brook, J. D.; Meredith, A. L.; Harley, H. G.; Sarfarazi, M.; Harper, P. S.: Gene mapping and chromosome 19. J. Med. Genet. 23: 2-10, 1986.
  8. van der Ven, P. F. M.; Jansen, G.; van Kuppevelt, T. H. M. S. M.; Perryman, M. B.; Lupa, M.; Dunne, P. W.; ter Laak, H. J.; Jap, P. H. K.; Veerkamp, J. H.; Ep- stein, H. F.; Wieringa, B.: Myotonic dystrophy kinase is a component of neuro- muscular junctions. Hum. Molec. Genet. 2: 1889-1894, 1993.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье