NEUROMUSCULAR - ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ 2А ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ 2А ТИПА (ОMIM : 253600).

КЛИНИКА

Самая частая форма среди поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий (см) 2 типа, составляющая в различных популяциях от 30 до 59% от всех поясно-конечностных мышечных дистрофий с аутосомно- рецессивным типом наследования..

КЛИНИКА

Болезнь манифестирует в широком возрастном диапазоне от 2 до 40 лет (средний возраст 14 лет). Описан выраженный внутрисемейный и межсемейный клинический полиморфизм заболевания. Наиболее часто первые признаки мышечной слабости и гипотрофии возникают в мышцах тазового пояса с поражения m. gluteus maximum и m. hip adductor. У небольшого числа больных первыми поражаются мышцы плечевого пояса, прежде всего трапецевидная мышца и длинная мышца спины, и процесс носит ассиметричный характер. Мышцы лица, как правило, остаются интактными или поражаются в поздних стадиях заболевания. Характерным и ранним признаком заболевания является гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника. У большинства больных отмечено возникновение контрактур, наиболее выраженных в голеностопных суставах, а также деформация грудной клетки, приводящая к возникновению дыхательных расстройств.

Псевдогипертрофии различных мышечных групп и кардиомиопатии для этой формы прогрессирующих мышечных дистрофий не характерны. Течение заболевания умеренно прогрессирующее, приводящее к инвалидизации во взрослом возрасте.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

На электромиограмме выявляется первично-мышечный характер поражения.

БИОХИМИЯ

Выявляется повышение уровня активности креатинфосфокиназы в плазме крови в 5-10 раз.

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом исследовании мышц отмечается гипоплазия волокон 2 типа, некроз в сочетании с признаками регенерации, в небольшом проценте клеток выявляются центрально расположенные ядра.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген CAPN 3 (calpain 3, кальцием-активируемая нейтральная протеаза 3, OMIM: 114240) локализован в области 15 q15.1-q21.1 и содержит 24 экзона, в совокупности имеет размер около 53 тысяч п.н.. Следует отметить, что этот ген имеет самые маленькие по длине экзоны. Только 10 экзонов имеют длину от 58 до 86 п.н., в то время как экзоны 12, 15 и 14 имеют соответстственно длину в 12, 18 и 37 п.н.. Большинство интронов кальпаина 3 имеют длину от 200 до 2600 п.н..

Основной тип мутационного повреждения - точковые мутации, половина из которых приводит к преждевременной терминации трансляции. Для этого заболевания описан необычный феномен известный как парадокс Реюньона - наличие шести различных точковых мутаций у больных в одной маленькой высокоинбредной популяции острова Реюньон.

ПАТОГЕНЕЗ

Кодируемый геном белок калпаин 3 относится к семейству внутриклеточных цистеиновых протеаз. Эта форма калпаина специфична для мышечного волокна. Функции калпаина 3 окончательно не выяснены. Обсуждаются три возможные гипотезы функционирования белка: 1) осуществление им деградации структурных компонентов цитоскелета, экстрацеллюлярного матрикса, а также дистрофин-саркогликанового комплекса, 2) участие в слиянии миобластов, 3) контроль генной экспрессии посредством активации или ингибиции транскрипционного фактора.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая ДНК-диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Allamand, V.; Broux, O.; Richard, I.; Fougerousse, F.; Chiannilkulchai, N.; Bourg, N.; Brenguier, L.; Devaud, C.; Pasturaud, P.; Pereira de Souza, A.; Rou- daut, C.; Tischfield, J. A.; Conneally, P. M.; Fardeau, M.; Cohen, D.; Jackson, C. E.; Beckmann, J. S.: Preferential localization of the limb-girdle muscular dystrophy type 2A gene in the proximal part of a 1-cM 15q15.1-q15.3 interval. Am. J. Hum. Genet. 56: 1417-1430, 1995.
  2. Beckmann, J. S.; Richard, I.; Hillaire, D.; Broux, O.; Antignac, C.; Bois, E.; Cann, H.; Cottingham, R. W., Jr.; Feingold, N.; Feingold, J.; Kalil, J.; Lathrop, G. M.; Marcadet, A.; Masset, M.; Mignard, C.; Passos-Bueno, M.-R.; Pellerain, N.; Zatz, M.; Dausset, J.; Fardeau, M.; Cohen, D.: A gene for limb-girdle muscular dystrophy maps to chromosome 15 by linkage. C. R. Acad. Sci. 312: 141-148, 1991.
  3. Fardeau, M.; Hillaire, D.; Mignard, C.; Feingold, N.; Feingold, J.; Mignard, D.; de Ubeda, B.; Collin, H.; Tome, F. M.; Richard, I.; Beckmann, J.: Juvenile limb- girdle muscular dystrophy: clinical, histopathological and genetic data from a small community living in the Reunion Island. Brain 119: 295-308, 1996.
  4. Richard, I.; Broux, O.; Allamand, V.; Fougerousse, F.; Chiannilkulchai, N.; Bourg, N.; Brenguier, L.; Devaud, C.; Pasturaud, P.; Roudaut, C.; Hillaire, D.; Passos-Bueno, M.-R.; Zatz, M.; Tischfield, J. A.; Fardeau, M.; Jackson, C. E.; Cohen, D.; Beckmann, J. S.: Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Cell 81: 27-40, 1995.
  5. Zlotogora, J.; Gieselmann, V.; Bach, G.: Multiple mutations in a specific gene in a small geographic area: a common phenomenon? (Letter) Am. J. Hum. Genet. 58: 241-243, 1996.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье