NEUROMUSCULAR - БОЛЕЗНЬ ЦЕНТРАЛЬНОГО СТЕРЖНЯ

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

БОЛЕЗНЬ ЦЕНТРАЛЬНОГО СТЕРЖНЯ (OMIM: 117000)

Заболевание относится к группе структурных миопатий (см). Впервые описано Shy & Magee в 1956 году у членов трех поколений семьи.

КЛИНИКА

Заболевание возникает с рождения до 7-летнего возраста и характеризуется симптомами миопатии с преимущественным поражением мышечных групп плечевого и тазового пояса, что напоминает поясно-конечностные миопатии.

Лицевая мускулатура всегда интактна. В ряде случаев в детском возрасте у больных возникают болезненные мышечные крампи после физических нагрузок. Характерным признаком заболевания является сколиоз.

Достаточно часто заболевание сочетается со злокачественной гипертермией, обусловленной повышенной чувствительностью к анастезии, которая является аллельным вариантом болезни центрального стержня. У ряда больных выявляется кардиомиопатия.

БИОХИМИЯ

Специфическим маркером этого заболевания является повышение экскреции с мочой креатина. Активность креатинфосфокиназы в плазме крови не изменена.

МОРФОЛОГИЯ

Основным морфологическим дефектом при этом заболевании является центрально расположенные стержневидные структуры в мышечных волокнах 1 типа, которые и дали название заболеванию. В большинстве случаев центральный стержень выявляется по ходу всего мышечного волокна.

Специфичность этих структур для болезни центрального стержня подвергается сомнению, так как сходные образования могут наблюдаться и при других структурных миопатиях, например при немалиновой.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования заболевания - аутосомно-доминантный.

ЭТИОЛОГИЯ

Этиологическим фактором болезни являются мутации в гене рианодинового рецептора-1 (RYR1, ryanodine receptor 1 gene), локализованого на хромосоме 19q13.1. Данный ген, описанный Phillips и сотр., в 1996 году, содержит 106 экзонов, два из которых подвергаются альтернативному сплайсингу, и имеет длину, приблизительно, равную 160 тысячам п.н.. Мутации в этом же гене описаны также при злокачественной гипертермии и гипертрофической кардиомиопатии, которые являются аллельными вариантами болезни центрального стержня.

Предполагается наличие других генетических вариантов заболевания, в частности в связи с обнаружением больного с типичными проявлениями болезни центрального стержня и трансверзией в гене миогенного фактора 6 локализованного на хромосоме 12q21. Ген миогенного фактора 6 (MYF6, herculin) был локализован Cupelli и сотр., в 1996 году в области 12q21.

ПАТОГЕНЕЗ

Патогенез классического варианта заболевания связан со снижением количества рианодиновых рецепторов в саркоплазматическом ретикулуме, являющихся кальций-высвобождающими каналами. Функционирование рианодинового рецептора необходимо для нормального развития мышц, а также для осуществления синхронизации процессов сокращения и расслабления мышцы.

Считается, что развитие варианта болезни центрального стержня, обусловленного мутациями в гене миогенного фактора 6 может быть обусловлен нарушениями процессов мышечной детерминации. Показано, что белковый продукт этого гена участвует в процессах дифференциации миотубул в эмбриональном периоде.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Fananapazir, L.; Dalakas, M. C.; Cyran, F.; Cohn, G.; Epstein, N. D.: Missense mutations in the beta-myosin heavy-chain gene cause central core disease in hyper- trophic cardiomyopathy. Proc. Nat. Acad. Sci. 90: 3993-3997, 1993.
  2. Haan, E. A.; Freemantle, C. J.; McCure, J. A.; Friend, K. L.; Mulley, J. C.: Assignment of the gene for central core disease to chromosome 19. Hum. Genet. 86: 187-190, 1990.
  3. Kausch, K.; Lehmann-Horn, F.; Janka, M.; Wieringa, B.; Grimm, T.; Muller, C. R.: Evidence for linkage of the central core disease locus to the proximal long arm of human chromosome 19. Genomics 10: 765-769, 1991.
  4. Quane, K. A.; Healy, J. M. S.; Keating, K. E.; Manning, B. M.; Couch, F. J.; Palmucci, L. M.; Doriguzzi, C.; Fagerlund, T. H.; Berg, K.; Ording, H.; Bendixen, D.; Mortier, W.; Linz, U.; Muller, C. R.; McCarthy, T. V.: Mutations in the ryano- dine receptor gene in central core disease and malignant hyperthermia. Nature Genet. 5: 51-55, 1993.
  5. Shy, G. M.; Magee, K. R.: A new congenital non-progressive myopathy. Brain 79: 610-621, 1956.
  6. Zhang, Y.; Chen, H. S.; Khanna, V. K.; De Leon, S.; Phillips, M. S.; Schappert, K.; Britt, B. A.; Brownell, A. K. W.; MacLennan, D. H.: A mutation in the human ryanodine receptor gene associated with central core disease. Nature Genet. 5: 46- 50, 1993.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье