NEUROMUSCULAR - ВРОЖДЕННАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ 1 ТИПА, МЕРОЗИН-НЕГАТИВНАЯ

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ВРОЖДЕННАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ 1 ТИПА, МЕРОЗИН- НЕГАТИВНАЯ (OMIM: 156225)

Заболевание встречается в двух генетических вариантах, обозначаемых 1А и 1В.

1А тип врожденной мышечной дистрофии возникает с рождения или в первые месяцы жизни и характеризуются диффузной мышечной гипотонией с вовлечением лицевой мускулатуры. Мышечная слабость преобладает в проксимальных отделах конечностей. У всех больных отмечается задержка темпов моторного развития, в большинстве случаев возникают контрактуры в крупных суставах, а также дислокация бедер. Характерной особенностью заболевания является поражение белого вещества головного мозга по типу очагов лейкодистрофии, что клинически может проявляться олигофренией и возникновением тонико-клонических судорог. У некоторых больных выявлены выраженные аномалии мозга в виде наличия микрогирии и полигирии.

1В тип заболевания описан Muntoni и сотр., в 1998 году в высокоинбредной семье из Объединенных Арабских Эмиратов. Заболевание возникало с рождения и характеризовалось слабостью проксимальных групп мышц в сочетании с гипертрофией мышц и рано возникающими дыхательными расстройствами. Наряду с этим отмечались признаки ригидности позвоночника и контрактуры голеностопных суставов. Интеллект больных не страдал.

Наряду с врожденной формой мерозин-негативной миопатии Bushby et al. в 1998 году описали 7 больных с поздно начинающейся поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофией. Первые признаки заболевания выявлялись в возрасте от 17 до 40 лет с поражения мышц тазового пояса.

Особенностью проявления заболевания являлось преимущественное вовлечение в процесс сгибателей бедер, а не четырехглавой мышцы. При проведении молекулярно-генетического анализа показана нозологическая самостоятельность этого клинического варианта мерозин-негативной мышечной дистрофии в связи с отсутствием сцепления гена заболевания с маркерами области 6q22-q23 и 1q42.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

Выявляются признаки первично-мышечного поражения в сочетании со снижением скорости проведения по периферическим нервам и признаками аксональной дегенерации в виде изменения параметров вызванных соматосенсорных потенциалов.

БИОХИМИЯ

В плазме крови больных отмечается более чем 10-кратное увеличение активности креатинфосфокиназы.

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом изучении биоптатов мышц выявляются изменения диаметра мышечных волокон, увеличение количества соединительной ткани в эндомизии и жировое перерождение мышц.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания 1А типа – LAMA2 (LAMA2, laminin M, merosin, OMIM: 156225) - картирован на хромосоме 6q22- q23 и содержит 64 экзона. Размер гена более 260 тысяч п.н.. Два из его экзонов чрезвычайно малы – их размер равен соответственно 6 и 12 п.н.. Основной тип мутаций - точковые (миссенс и сплайсинговые). Мутации описаны в экзонах 24, 25 и 31. Ген 1В типа располагается в области хромосомы 1q42.

ПАТОГЕНЕЗ

Белок мерозин является гетеротримером, состоящим из трех субьединиц: альфа-2 (кодируемая геном LAMA2), бета-1 и гамма-1 и содержится в мембране поперечно-полосатых мышц, шванновских клеток и трофобластов плаценты. Данный белок принадлежит к семейству ламининов и иногда его альфа-2-субьединица обозначается как ламинин М (мышечно специфичный ламинин). Мерозин взаимодействует с белками дистрофин-ассоциированного комплекса. Снижение концентрации этого белка выявлено также пи врожденной мышечной дистрофии Фукуяма (см), что может указывать на его роль в патогенезе возникновения врожденных мышечных дистрофий, протекающих с поражением мозга.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bushby, K.; Anderson, L. V. B.; Pollitt, C.; Naom, I.; Muntoni, F.; Bindoff, L.: Abnormal merosin in adults: a new form of late onset muscular dystrophy not linked to chromosome 6q2. Brain 121: 581-588, 1998.
  2. Helbling-Leclerc, A.; Zhang, X.; Topaloglu, H.; Cruaud, C.; Tesson, F.; Weis- senbach, J.; Tome, F. M. S.; Schwartz, K.; Fardeau, M.; Tryggvason, K.; Guiche- ney, P.: Mutations in the laminin alpha-2-chain gene (LAMA2) cause merosin- deficient congenital muscular dystrophy. Nature Genet. 11: 216-218, 1995.
  3. Hillaire, D.; Leclerc, A.; Faure, S.; Topaloglu, H.; Chiannilkulchai, N.; Guiche- ney, P.; Grinas, L.; Legos, P.; Philpot, J.; Evangelista, T.; Routon, M.-C.; Mayer, M.; Pellissier, J.-F.; Estournet, B.; Barois, A.; Hentati, F.; Feingold, N.; Beckmann, J. S.; Dubowitz, V.; Tome, F. M. S.; Fardeau, M.: Localization of merosin- negative congenital muscular dystrophy to chromosome 6q2 by homozygosity mapping. Hum. Molec. Genet. 3: 1657-1661, 1994.
  4. Tome, F. M. S.; Evangelista, T.; Leclerc, A.; Sunada, Y.; Manole, E.; Estournet, B.; Barois, A.; Campbell, K. P.; Fardeau, M.: Congenital muscular dystrophy with merosin deficiency. Comp. Rend. Acad. Sci. (Paris) 317: 351-357, 1994.
  5. Vuolteenaho, R.; Nissinen, M.; Sainio, K.; Byers, M.; Eddy, R.; Hirvonen, H.; Shows, T. B.; Sariola, H.; Engvall, E.; Tryggvason, K.: Human laminin M chain (merosin): complete primary structure, chromosomal assignment, and expression of the M and A chain in human fetal tissues. J. Cell Biol. 124: 381-394, 1994.
  6. Zhang, X.; Vuolteenaho, R.; Tryggvason, K.: Structure of the human laminin alpha-2-chain gene (LAMA2), which is affected in congenital muscular dystrophy. J. Biol. Chem. 271: 27664-27669, 1996.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье