NEUROMUSCULAR - МИОПАТИЯ С НАКОПЛЕНИЕМ ДЕСМИНА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

МИОПАТИЯ С НАКОПЛЕНИЕМ ДЕСМИНА (OMIM: 147420)

Считается, что мышечные дистрофии с накоплением десмина составляют не менее 50% от всех заболеваний этой группы.

КЛИНИКА

Дебют болезни отмечается в широком возрастном диапазоне - от 10 до 53 лет. Клинические признаки характеризуются сочетанием слабости скелетной мускулатуры с кардиомиопатией. Первые признаки заболевания возникают в дистальных отделах ног и проявляются нарушением походки. В течение последующих 10 лет мышечная слабость и гипотрофии распространяются на все мышечные группы конечностей, лица, бульбарной и дыхательной мускулатуры. Характерной особенностью заболевания является длительная сохранность сухожильных рефлексов с рук при раннем исчезновении их с ног. Симптомы кардиопатии характеризуются нарушением проводимости и аритмиями. Продолжительность жизни больных зависит от степени вовлечения в патологический процесс дыхательной и сердечной мускулатуры.

Описана семья с десмин-родственной прогрессирующей мышечной дистрофией, при которой помимо вовлечения скелетной и сердечной мышц отмечалось поражение гладкой мускулатуры. В этом случае больные могут погибать при явлениях псевдообструкции кишечника.

БИОХИМИЯ

У всех больных отмечается 3-5 кратное увеличение активности креатинкинфосфоазы в плазме крови.

При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.

МОРФОЛОГИЯ

При гистопатологическом изучении мышц наряду с типичными изменениями характерными для первично-мышечного поражения (см) в сарколемме скелетных, сердечной мышц обнаруживаются плотные гранулофиламентные включения, в которых накапливается белок промежуточных филаментов - десмин.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-доминантный с варьирующей экспрессивностью.

ЭТИОЛОГИЯ

Десмин (desmin, DES, OMIM: 125660) - ген заболевания локализован в области 2q35. Основной тип мутации - миссенс мутация – замена гуанина на цитозин в 5 экзоне гена, приводящая к замене аланина в положении 337 на пролин в стержневом домене десмина. При тяжелой форме заболевания с началом в детском возрасте и злокачественном течении обнаружено две миссенс мутации в 6 экзоне: замена гуанина на цитозин в кодоне 360, приводящая к замене аланина на пролин и замена аденина на тимин в кодоне 393, приводящая к замене аспарагина на изолейцин. Таким образом, больные являлись компаунд-гетерозиготами. Этот факт свидетельствует о наличии генетической гетерогенности заболевания. Мутации в гене десмина обнаруживаются также у больных одной из форм дилятационной кардиомиопатии и дистальной миопатии с аутосомно-доминантным типом наследования

ПАТОГЕНЕЗ

Наличие мутации в десминовом гене приводит к нарушению функционирования десмина - мышечноспецифичного белка промежуточных филаментов, который наряду с актином, входящим в состав микрофиламентов и тубулином, формирующим микротубулы относится к семейству цитоскелетных белков. Предполагается, что десмин, участвует в дифференцировке миофибрилл в эмбриогенезе, входя в состав Z-полос, а также в поддержании целостности скелетных мышц. Накопление десмина, по-видимому, обусловлено нарушением его обмена или избыточной секрецией.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Clark, J. R.; D'Agostino, A. N.; Wilson, J.; Brooks, R. R.; Cole, G. C.: Autosomal dominant myofibrillar inclusion body myopathy: clinical, histologic, histochemical, and ultrastructural characteristics. (Abstract) Neurology 28: 399, 1978.
  2. Fardeau, M.; Godet-Guillain, J.; Tome, F. M.; Collin, H.; Gardeau, S.; Boffety, C.; Vernant, P.: Une nouvelle affection musculaire familiale, definie par l'accumulation intra-sarco-plasmique d'un materiel granulo-filamentaire dense en microscopie elec- tronique. Rev. Neurol. 134: 411-425, 1978.
  3. Goldfarb, L. G.; Park, K.-Y.; Cervenakova, L.; Gorokhova, S.; Lee, H.-S.; Vas- concelos, O.; Nagle, J. W.; Semino-Mora, C.; Sivakumar, K.; Dalakas, M. C.: Mis- sense mutations in desmin associated with familial cardiac and skeletal myopathy. Nature Genet. 19: 402-403,1998.
  4. Viegas-Pequignot, E.; Lin, L. Z.; Dutrillaux, B.; Apiou, F.; Paulin, D.: Assignment of human desmin gene to band 2q35 by nonradioactive in situ hybridization. Hum. Genet. 83: 33-36, 1989.
  5. Quax, W.; Meera Khan, P.; Quax-Jeuken, Y.; Bloemendal, H.: The human desmin and vimentin genes are located on different chromosomes. Gene 38:189-196, 1985.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье