NEUROMUSCULAR - МИОТУБУЛЯРНАЯ МИОПАТИЯ

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

МИОТУБУЛЯРНАЯ МИОПАТИЯ (ОMIM: 310400, 255200, 160150)

КЛИНИКА

Гетерогенная группа моногенных заболеваний. Существуют формы с Х- сцепленным рецессивным, аутосомно-доминантным и аутосомно- рецессивным типом наследования. Термин "миотубулярная миопатия" был предложен Spiro A.J. et al., в 1966 году, впервые описавшими это заболевание. Авторами обнаружен структурный дефект мышечных волокон, который объяснялся ими с точки зрения персистирования фетальных мышц.

1)Х-сцепленный рецессивный вариант (ОMIM: 310400) впервые описан van Wijngaarden с соавт., в 1969 году, у 5 больных мальчиков. Клинические проявления заболевания при этом типе наследования наиболее тяжелые. Первые признаки заболевания возникают с рождения или даже во внутриутробном периоде, что проявляется слабым шевелением плода. Около трети детей рождается недоношенными с большим ростом и окружностью головы. Достаточно часто наблюдается асфиксия при рождении, а также патология плаценты и амниотической жидкости. У всех больных вскоре после рождения возникает респираторный дистресс-синдром, причем у трети из них самостоятельное дыхание отсутствует. Ведущим в клинической картине является выраженная генерализованная мышечная гипотония и слабость, вплоть до полного отсутствия двигательной активности, а также трудности вскармливания. Характерным для заболевания является наличие лицевых дизморфий (лицо удлиненное, узкое), сопровождающихся слабостью лицевой мускулатуры с наличием птоза и офтальмоплегии, готического неба, а также гипоспадии, крипторхизма и гипоплазии полового члена. В ряде случаев формируются контрактуры в крупных суставах и сколиоза. Заболевание быстро прогрессирует, приводя к смерти больных в возрасте 7-18 месяцев.

2) Аутосомно-рецессивный вариант (ОMIM: 255200). Заболевание впервые описано Sher с соавт., в 1967 году. Заболевание манифестирует в широком возрастном диапазоне от рождения до 30 лет. В 90% случаев первые симптомы возникают до 6 летнего возраста. При раннем начале заболевания клинические симптомы сходны с таковыми при Х-сцепленном рецессивном варианте, однако, менее выражены и медленнее прогрессируют. У некоторых больных с этим вариантом болезни описана кардиомиопатия.

3) Аутосомно-доминантный вариант (ОMIM: 160150) впервые описан Mc Leod с соавт., в 1972 году. Наблюдаемый авторами вариант миотубулярной миопатии характеризовался поздним началом и доброкачественным течением. Заболевание дебютирует в 1-3 декадах жизни с возникновения слабости в проксимальных отделах мышц конечностей. Поражение лицевой мускулатуры не характерно, однако, у нескольких больных выявлялся ассиметричный птоз верхних век. Характерным признаком были псевдогипертрофии икроножных мышц. Заболевание достаточно медленно прогрессировало, приводя к инвалидизации к 5-6 десятилетию жизни.

Предполагается, что наиболее распространенный вариант миотубулярной миопатии с аутосомно-доминантным типом наследования дебютирует в неонатальном периоде. Заболевание имеет значительное сходство по клиническому течению с Х-сцепленным рецессивным вариантом. Первыми симптомами болезни являются: респираторный дистресс-синдром, поперхивания при еде, слабый крик. Для этого варианта заболевания характерно наличие рано выявляемы дизморфических черт строения - тонкое удлиненное лицо, готическое небо. Симптомы мышечной слабости доминируют в сгибателях ног, лице, шее. Темпы раннего моторного развития детей задержаны. Со временем больные приобретают навыки самостоятельной ходьбы, однако, на протяжении всей жизни испытывают трудности при подъеме по лестнице, используют приемы Говерса и имеют характерную «утиную» походку. По мере прогрессирования заболевания формируются деформации позвоночника (сколиоз, кифоз) и грудной клетки.

Примерно у 20% больных отмечены судороги. Темп прогрессирования заболевания значительно различается у отдельных больных.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

Первично-мышечный характер поражения у большинства больных, однако, изменения могут отсутствовать.

БИОХИМИЯ

При взрослом варианте аутосомно-доминантной формы заболевания отмечается умеренное повышение уровня активности креатинфосфокиназы.

МОРФОЛОГИЯ

Морфологические изменения при всех генетических вариантах миотубулярной миопатии сходны и характеризуются: 1) центрально расположенными ядрами; 2) уменьшением диаметра мышечных волокон; 3) отсутствием или небольшим количеством рыхло упакованных ядер; 4) увеличением эндомизиальной соединительной ткани; 5) накоплением гликогена, митохондриальной АТФ-азы и глюканфосфорилазы в центральной части мышечных волокон.

Такие гипоплазированные мышечные волокна с наличием центрально расположенных ядер и ферментативной активностью в центральной части мышечного волокна напоминают миотубулы или эмбриональные мышечные ткани. В отличии от фетальных миотубул у больных обнаруживается интраплазматическое распределение дистрофина и бета-спектрина и отсутствует избыточная экскреция фетального миозина.

Сходный морфологический дефект в виде изменения мышечных волокон по типу миотубул выявляется у части носительниц патологического гена при Х-сцепленном рецессивном варианте заболевания.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования - аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х- сцепленный рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

В настоящее время идентифицирован этиологический фактор только Х- сцепленного рецессивного варианта заболевания. Ген локализован в области Хq28 и назван CG2 (ген миотубулярина, OMIM: 310400). Ген содержит 15 экзонов. Основные типы мутаций - делеции, инсерции и миссенс мутации.

ПАТОГЕНЕЗ

Продукт экспресии гена - белок миотубулярин содержит 621 аминокислотный остаток и относится к семейству тирозинфосфатаз, обладающих специфичностью по отношению к тирозину и к серину.

Считается, что нарушение функционирования белка приводит к изменению процесса созревания миофибрил, однако детали этого процесса не уточнены.

ПРОФИЛАКТИКА

Дородовая диагностика возможна только при Х-сцепленном рецессивном варианте заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Dahl, N.; Samson, F.; Thomas, N. S. T.; Hu, L. J.; Gong, W.; Herman, G.; La- porte, J.; Kioschis, P.; Poustka, A.; Mandel, J. L.: X linked myotubular myopathy (MTM1) maps between DSX304 and DXS305, closely linked to the DXS455 VNTR and a new, highly informative microsatellite marker (DXS1684). J. Med. Genet. 31: 922-924, 1994.
  2. Darnfors, C.; Borje Larsson, H. E.; Oldfors, A.; Kyllerman, M.; Gustavson, K.- H.; Bjursell, G.; Wahlstrom, J.: X-linked myotubular myopathy: a linkage study.(Abstract) Cytogenet. Cell Genet. 51: 983, 1989.
  3. Janssen, E. A. M.; Hensels, G. W.; van Oost, B. A.; Hamel, B. C. J.; Kemp, S.; Baas, F.; Weber, J. W.; Barth, P. G.; Bolhuis, P. A.: The gene for X-linked myotubular myopathy is located in an 8 Mb region at the border of Xq27.3 and Xq28. Neuromusc. Disord. 4: 455-461, 1994.
  4. Laporte, J.; Hu, L. J.; Kretz, C.; Mandel, J.-L.; Kioschis, P.; Coy, J. F.; Klauck, S. M.; Poustka, A.; Dahl, N.: A gene mutated in X-linked myotubular myopathy defines a new putative tyrosine phosphatase family conserved in yeast. Nature Genet. 13: 175-182, 1996.
  5. Spiro, A. J.; Shy, G. M.; Gonatas, N. K.: Myotubular myopathy. Arch. Neurol. 14: 1-14, 1966.
  6. Thomas, N. S. T.; Sarfarazi, M.; Roberts, K.; Williams, H.; Cole, G.; Liechti- Gallati, S.; Harper, P. S.: X-linked myotubular myopathy (MTM1): evidence for linkage to Xq28 DNA markers.(Abstract) Cytogenet. Cell Genet. 46: 704, 1987.
  7. Thomas, N. S. T.; Williams, H.; Cole, G.; Roberts, K.; Clarke, A.; Liechti- Gallati, S.; Braga, S.; Gerber, A.; Meier, C.; Moser, H.; Harper, P. S.: X linked neonatal centronuclear/myotubular myopathy: evidence for linkage to Xq28 DNA marker loci. J. Med. Genet. 27: 284-287, 1990.
  8. Van Wijngaarden, G. K.; Fleury, P.; Bethlem, J.; Meijer, A. E. F. H.: Familial 'myotubular' myopathy. Neurology 19: 901-908, 1969.
  9. Williams, H.; Sarfarazi, M.; Roberts, K.; Thomas, N. S. T.; Cole, G.; Leichti- Gallati, S.; Harper, P. S.: X-linked myotubular myopathy (XLMTM): another mus- cle disease gene localized to Xq28.(Abstract) Am. J. Hum. Genet. 41: A110, 1987.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье