NEUROMUSCULAR - ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ МИОШИ

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ МИОШИ (OMIM: 254130).

Заболевание впервые описано Miyoshi с соавт. в 1986 году.

КЛИНИКА

В подавляющем большинстве случаев заболевание возникает в возрасте от 16 до 20 лет. Первыми в патологический процесс вовлекаются мышцы ног, главным образом, задняя группа мышц голеней. По мере прогрессирования заболевания присоединяется поражение мышц предплечья. Мелкие мышцы дистальных отделов рук и ног, как правило, остаются интактными.

Заболевание медленно прогрессирует, не снижая продолжительность жизни больных. Отмечается значительный клинический полиморфизм заболевания, описаны семьи с наличием больных с клиническими проявлениями поясно- конечностной мышечной дистрофии и прогрессирующей мышечной дистрофией Миоши.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.

БИОХИМИЯ

У всех больных, даже на доклинической стадии, отмечается значительное (4- 15-кратное) повышение уровня креатинфосфокиназы. Увеличение активности этого фермента выявляется и у гетерозиготных носителей мутации, которое, однако, не достигает такой степени выраженности, как у больных.

МОРФОЛОГИЯ

В биоптате мышечного волокна у большинства больных выявляются признаки мышечного поражения, сходные с таковыми при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна - некроз и регенерация мышечных волокон и дезорганизация интерфиламентных структур. У ряда больных отмечаются признаки воспалительного поражения мышц, а также наличие обрамленных вакуолей, имеющих фосфатазо-позитивную аутофагоцитарную активность и содержащих определенное количество концентрических пластинчатых телец различной формы.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

У ряда больных обнаружены точковые мутации в гене дисферлина (dysferlin, DYSF, OMIM: 603009), аналогичные таковым при поясно-конечностной мышечной дистрофии 2В типа. Считается, что эти заболевания представляют собой аллельные варианты. Локус гена расположен на 2p13.3-p13.1, между маркерами D2S2443 и D2S291, теломерно по отношению к бета-аддуцину.

Ген имеет более 55 экзонов и содержит в своем составе несколько полиморфных внутригенных (CA)n повторов (общим числом в 104) и имеет высокую гомологию с фактором сперматогенеза C. Elegans. Свое название ген получил в результате комбинации из слов «dystrophy» и названия фактора сперматогеза fer-1 C. Elegans. На данный момент известны следующие мутации: 2 нонсенс-мутации, 3 с сдвигом рамки считывания, 1 с нарушением альтернативного сплайсинга, 3 миссенс мутации и 2 мутации, приводящие к преждевременному прекращению трансляции.

ПАТОГЕНЕЗ

Дисферлин - белок, состоящий из 2080 аминокислот, функции которого окончательно не установлены. В структуре белка выявлены области, обеспечивающие его связывание со структурами саркоплазматического ретикулума и ядерной мембраной.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика в семьях с наличием у больного мутации в гене дисферлина.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bejaoui, K.; Hirabayashi, K.; Hentati, F.; Haines, J. L.; Ben Hamida, C.; Belal, S.; Miller, R. G.; McKenna-Yasek, D.; Weissenbach, J.; Rowland, L. P.; Griggs, R. C.; Munsat, T. L.; Ben Hamida, M.; Arahata, K.; Brown, R. H., Jr.: Linkage of Miyoshi myopathy (distal autosomal recessive muscular dystrophy) locus to chro- mosome 2p12-14. Neurology 45: 768-772, 1995.
  2. Bejaoui, K.; Liu, J.; McKenna-Yasek, D.; Le Paslier, D.; Bossie, K.; Gilligan, D. M.; Brown, R. H.: Genetic fine mapping of the Miyoshi myopathy locus and exclusion of eight candidate genes. Neurogenetics 1: 189-196, 1998.
  3. Liu, J.; Aoki, M.; Illa, I.; Wu, C.; Fardeau, M.; Angelini, C.; Serrano, C.; Urtiz- berea, J. A.; Hentati, F.; Ben Hamida, M.; Bohlega, S.; Culper, E. J.; Amato, A. A.; Bossie, K.; Oeltjen, J.; Bejaoui, K.; McKenna-Yasek, D.; Hosler, B. A.; Schurr, E.; Arahata, K.; de Jong, P. J.; Brown, R. H., Jr.: Dysferlin, a novel skele- tal muscle gene, is mutated in Miyoshi myopathy and limb girdle muscular dystro- phy. Nature Genet. 20: 31-36, 1998.
  4. Miyoshi, K.; Kawai, H.; Iwasa, M.; Kusaka, K.; Nishino, H.: Autosomal recessive distal muscular dystrophy as a new type of progressive muscular dystrophy: seventeen cases in eight families including an autopsied case. Brain 109: 31-54, 1986.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье