NEUROMUSCULAR - МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ МИОПАТИЯ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ ДЕЛЕЦИЯМИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ МИОПАТИЯ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ ДЕЛЕЦИЯМИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК (OMIM: 550000)

Впервые описана Zeviani et. al в 1983 году у членов большой итальянской семьи.

КЛИНИКА

Заболевание, как правило, возникает в третьем десятилетии жизни, однако, отмечены случаи начала в детском возрасте. В большинстве описанных семей типичные клинические проявления включали триаду симптомов: прогрессирующую наружную офтальмоплегию, слабость и гипотрофию проксимальных мышц конечностей и катаракту. У всех больных отмечалось снижение продолжительности жизни. В ряде случаев симптоматика была значительно более вариабельной и помимо указанных симптомов включала тремор кистей, атаксию, нейросенсорную тугоухость, атрофию зрительных нервов, олигофрению, периферическую полинейропатию, эпизоды кетоацидотической комы, нанизм.

БИОХИМИЯ

Повышение уровня лактата в крови

Изменение соотношения лактата к пирувату

Увеличение активности креатинфосфокиназы

Снижение активности цитохром-С оксидазы

МОРФОЛОГИЯ

Типичным морфологическим дефектом является феномен "рваных" красных волокон, скопление митохондрий под сарколеммой и между миофибриллами в мышечных волокнах. Митохондрии увеличены в размерах и содержат кристаллические включения и аномальные кристы.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-доминантный.

ЭТИОЛОГИЯ

У всех больных обнаруживаются множественные делеции в митохондриальной ДНК, локализованные между генами СОХ II и цитохрома b. Большинство описаных делеций локализовано в сайтах активного взаимодействия ядерной и митохондриальной ДНК. Наблюдается эффект гетероплазмии - случайного распределения процентного соотношения нормальной и мутантной ДНК в митохондриях различных тканей. Тяжесть клинической картины и генерализация поражения зависит от процента мутантной мтДНК в том или ином органе. Показано, что у ряда больных могут наблюдаться не делеции, а дупликации митохондриальной ДНК.

ПАТОГЕНЕЗ

Предполагается, что имеются мутации в ядерных генах или гене, приводящие к специфически наследуемому нарушению механизма интеграции мтДНК. В качестве наиболее вероятных механизмов, нарушенных при этом заболевании, рассматриваются механизмы репарации.

ПРОФИЛАКТИКА

Не проводится в силу наличия эффекта гетероплазмии.

КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА

  • Возраст начала 1-12 мес
  • Возраст начала 20-50 лет
  • Птоз
  • Офтальмоплегия
  • Гипотония (миопатическая)
  • Проксимальгная слабость (миопатическая)
  • Катаракта
  • Мозжечковая атаксия
  • Интенционный тремор
  • Атрофия зрительных нервов
  • Умственная отсталость
  • Нейросенсорная глухота
  • Изменение содержания лактата
  • Изменение содержания пирувата
  • Повышение уровня креатинфосфокиназы
  • "Рваные" красные волокна
  • Аномальные митохондрии
  • Тип наследования - аутосомно-доминантный

Множественные делеции и дупликации митохондриальной ДНК

ЛИТЕРАТУРА

  1. Servidei, S.; Zeviani, M.; Manfredi, G.; Ricci, E.; Silvestri, G.; Bertini, E.; Gel- lera, C.; DiMauro, S.; DiDonato, S.; Tonali, P. : Dominantly inherited mitochon- drial myopathy with multiple deletions of mitochondrial DNA: clinical, morphol- ogic and biochemical studies. Neurology 41: 1053-1059, 1991.
  2. Zeviani, M.; Servidei, S.; Gellera, C.; Bertini, E.; DiMauro, S.; DiDonato, S.: An autosomal dominant disorder with multiple deletions of mitochondrial DNA starting at the D-loop region. Nature 339: 309-311, 1989.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье