NEUROMUSCULAR - ОКУЛОФАРИНГЕАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ОКУЛОФАРИНГЕАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ (OMIM: 257950, 164300)

Заболевание встречается в двух генетических вариантах - аутосомно- рецессивном (OMIM: 257950) и аутосомно-доминантном (OMIM: 164300).

Эти варианты болезни являются аллельными и обусловлены различными мутациями в одном гене.

КЛИНИКА

1) Аутосомно-доминантный вариант заболевания впервые описан Victor и соавтор., в 1962 году у 9 членов одной семьи из трех поколений. Первые симптомы возникают в 4-5 десятилетиях жизни и, в большинстве случаев, характеризуются сочетанием дисфагии с прогрессирующим птозом верхних век. По мере прогрессирования заболевания отмечено распространение симптомов мышечной слабости на мышцы плечевого и тазового поясов.

Satoyoshi & Kinoshita в 1977 году описали семью с аутосомно-доминантной сегрегаций окулофарингеальной миопатии, характеризующейся значительной генерализаций процесса по мере течения болезни. У наблюдаемых больных мышечная слабость распространялась на мышцы лица, шеи, дистальных отделов конечностей, а также анального сфинктера.

По мнению авторов представленное ими наблюдение представляет собой отдельный вариант болезни - окулофарингодистальный (OMIM: 164310). Это предположение вызывает сомнение, так как отмечено существование различной степени генерализации процесса у больных в одной и той же семье. Описаны единичные больные с наличием пигментной дегенерации сетчатки.

2) Аутосомно-рецессивный вариант заболевания впервые описан Fried и соавтор., в 1975 году у двух сестер, родившихся от кровно-родственного брака. Для этой формы болезни характерно более раннее начало и вовлечение в процесс дистальных групп мышц конечностей.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом исследовании выявляются нитевидные образования в ядрах скелетных мышц. Эти нити имеют ветвящуюся трубчатую структуру и иногда поперечно исчерчены. Наряду с этим отмечаются атрофические изменения в мышечных волокнах 1 типа. При электронном микроскопировании обнаруживается увеличение размеров митохондрий с наличием в них крестовидных включений.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования - аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный варианты болезни обусловлены мутациями в одном и том же гене - РАВР2 (полиаденил- связывающем протеине 2, OMIM: 602279), локализованного в области 14q11.2-q13. Основной тип мутаций - короткая экспансия тринуклеотидного повтора GCG в кодирующей части гена. В норме число повторов не превышает 6, однако, у 2% здоровых людей число повторов может достигать 7, что расценивается как проявление нормального полиморфизма. У больных с окулофарингеальной миопатией число повторов увеличено до 8- 13. Тяжесть проявления заболевания зависит от количества повторов.

Антиципация, обусловленая увеличением количества повторов не характерна. Возникновение аутосомно-рецессивного варианта обусловлено гомозигоностью по GCG7 повтору, который является примером аллеля- модификатора. Наиболее тяжелый фенотип наблюдался у компаунд- гетерозигот GCG9/GCG7, а также гомозигот по GCG9 повторам.

ПАТОГЕНЕЗ

Белок РАВР2 является высоконсерватимным и содержится в ядре, где участвует в полиаденилировании мРНК. GCG повторы кодируют включение полиаланинового тракта вблизи N конца мутантного белка. Считается, что образующиеся в ядре нитевидные структуры представлены удлиненными нитями мутантного белка.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика с использованием методов ДНК-анализа.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Brais, B.; Bouchard, J.-P.; Xie, Y.-G.; Rochefort, D. L.; Chretien, N.; Tome, F. M. S.; Lafreniere, R. G.; Rommens, J. M.; Uyama, E.; Nohira, O.; Blumen, S.; Korcyn, A. D.; Heutink, P.; Mathieu, J.; Duranceau, A.; Codere, F.; Fardeau, M.; Rouleau, G. A.: Short GCG expansions in the PABP2 gene cause oculopharyngeal muscular dystrophy. Nature Genet. 18: 164-167, 1998.
  2. Brais, B.; Xie, Y.-G.; Sanson, M.; Morgan, K.; Weissenbach, J.; Korczyn, A. D.; Blumen, S. C.; Fardeau, M.; Tome, F. M. S.; Bouchard, J.-P.; Rouleau, G. A.: The oculopharyngeal muscular dystrophy locus maps to the region of the cardiac alpha and beta myosin heavy chain genes on chromosome 14q11.2-q13. Hum. Molec. Genet. 4: 429-434, 1995.
  3. Fried, K.; Arlozorov, A.; Spria, R.: Autosomal recessive oculopharyngeal muscular dystrophy. J. Med. Genet. 12: 416-418, 1975.
  4. Victor, M.; Hayes, R.; Adams, R. D.: Oculopharyngeal muscular dystrophy. A familial disease of late life characterized by dysphagia and progressive ptosis of the eyelids. New Eng. J. Med. 267: 1267-1272, 1962.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье