NEUROMUSCULAR - ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ ЭМЕРИ-ДРЕЙФУСА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ ЭМЕРИ-ДРЕЙФУСА(OMIM: 310300, 181350, 604929)

КЛИНИКА

Заболевание встречается в трех генетических вариантах - Х-сцепленном рецессивном (ОMIM: 310300), аутосомно-доминантном (ОMIM: 181350) и аутосомно-рецессивном (ОMIM: 604929).

1) Наиболее часто встречается Х-сцепленный рецессивный вариант, впервые описанный Dreifus J.R. и Hogan G. в 1961 году. Первые признаки возникают в возрасте от 4 до 20 лет в виде ретракции ахилловых сухожилий и заднешейных мышц, что приводит к изменению походки и появлению вынужденной позы больного с запрокидыванием головы назад. Эти симптомы, как правило, предшествуют признакам мышечной слабости и гипотрофии. Наиболее вовлеченными в процесс оказываются мышцы проксимальных отделов рук и перонеальной группы мыщц, поражение которых носит симметричный характер. Типичными признаками заболевания являются контрактуры в локтевых и межпозвоночных суставах.

В ряде случаев отмечено вовлечение в патологический процесс мышц тазового и плечевого пояса, а также лицевой мускулатуры. У абсолютного большинства больных выявляются признаки кардиомиопатии с нарушением сердечной проводимости (кардиомегалия, гипертрофия левого желудочка, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада правой ножки пучка Гисса). На ранних стадиях заболевания, эти признаки достаточно хорошо выявляются при проведении 24-часового ЭКГ-мониторинга. Интеллект больных не страдает. Для заболевания характерно медленное прогрессирующее течение. Прогноз для жизни определяется степенью вовлечения в патологический процесс миокарда. Смерть, как правило, наступает от сердечной недостаточности.

2) Аутосомно-доминантный вариант впервые описан Fenichel et al. в 1982 году у отца и дочери. Клиническая картина заболевания, данные электромиографии и морфологии мышц при аутосомно-доминантной форме заболевания полностью соответствовала таковой при Х-сцепленном рецессивном варианте.

3) Аутосомно-рецессивная форма болезни описана в одной семье у больного, родившегося от кровно-родственного брака. Отличительными особенностями клинического течения заболевания у мужчины, обследованного в 40-летнем возрасте были: раннее начало (в возрасте 14 месяцев), быстрое прогрессирование мышечного поражения с ранней инвалидизацией больного и отсутствие выраженного поражения сердечной мышцы.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.

БИОХИМИЯ

Уровень активности креатинфосфокиназы обычно повышен в 4-5 раз, но может быть не изменен.

МОРФОЛОГИЯ

В биоптатах мышечных волокон выявляются неспецифические признаки первично-мышечного поражения.

ГЕНЕТИКА

Наиболее часто встречается Х-сцепленный, рецессивный вариант заболевания. Второй по частоте вариант заболевания - аутосомно- доминантный. К настоящему времени описан лишь один больной с аутосомно-рецессивным вариантом прогрессирующей мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген Х-сцепленного рецессивного варианта заболевания эмерин (emerin, EMD, синоним STA, OMIM: 300384) был картирован Bione и сотр., в 1993 году в области Хq28. Эмерин содержит в своем составе 6 экзонов и имеет размер около 2,1 тысячи п.н.. Наиболее частый тип мутаций - внутригенные структурные перестройки, в ряде случаев зарегистрированы протяженные делеции, захватывающие весь ген целиком. Известно более 60 различных мутаций в гене эмерина, приводящих к ПМД Эмери-Дрейфуса.

Аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный варианты заболевания возникают в результате мутаций в гене LMNA/C (lamin a/c, ламин а/с, OMIM: 150330) соответственно в гетеро- или гомозиготном состоянии. Ген картирован в области 1q21.2-q21.3. Lin & Worman показали, что данный ген имеет размер около 24 тысяч п.н. и включает 12 экзонов. В результате альтернативного сплайсинга в области 10 экзона образуются две различные мРНК, кодирующие соответственно преламин и ламин с. Основной тип мутаций - миссенс-мутации, реже встречаются нонсенс-мутации.

Показано, что аллельными вариантами аутосомно-доминантной формы прогрессирующей мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса являются несколько различных по клиническим проявлениям наследственных моногенных заболеваний - поясно-конечностная прогрессирующая мышечная дистрофия 1В типа, дилятационная кардиомиопатия 1А типа и одна из форм липодистрофии.

ПАТОГЕНЕЗ

Кодируемые геном STA белок эмерин и геном LMNA/С белки ламины А и С относятся к семейству белков, ассоциированных с ядерной ламиной. Ламина представляет собой фиброзный слой на внутренней ядерной мембране, служащий каркасом для ядерной оболочки в целом. Считается, что изменения в ламине A/C и эмерине обусловленные мутациями в соответствующих генах не приводят к серьезным изменениям структуры ядерной оболочки, а нарушают только ее функции.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика всех трех генетических вариантов заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bione, S.; Maestrini, E.; Rivella, S.; Mancini, M.; Regis, S.; Romeo, G.; Toniolo, D.: Identification of a novel X-linked gene responsible for Emery- Dreifuss muscular dystrophy. Nature Genet. 8: 323-327, 1994.
  2. Bione, S.; Tamanini, F.; Maestrini, E.; Tribioli, C.; Poustka, A.; Torri, G.; Rivella, S.; Toniolo, D.: Transcriptional organization of a 450-kb region of the human X chromosome in Xq28. Proc. Nat. Acad. Sci. 90: 10977-10981, 1993.
  3. Dreifuss, F. E.; Hogan, G. R.: Survival in X-chromosomal muscular dystrophy. Neurology 11: 734-737, 1961.
  4. Hodgson, S.; Boswinkel, E.; Cole, C.; Walker, A.; Dubowitz, V.; Granata, C.; Merlini, L.; Bobrow, M.: A linkage study of Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Hum. Genet. 74: 409-416, 1986.
  5. Maeda, M.; Taft, C. S.; Bush, E. W.; Holder, E.; Bailey, W. M.; Neville, H.; Perryman, M. B.; Bies, R. D.: Identification, tissue-specific expression, and subcellular localization of the 80- and 71-kDa forms of myotonic dystrophy kinase protein. J. Biol. Chem. 270: 20246-20249, 1995.
  6. Manilal, S.; Nguyen thi Man; Sewry, C. A.; Morris, G. E.: The Emery-Dreifuss muscular dystrophy protein, emerin, is a nuclear membrane protein. Hum. Molec. Genet. 5: 801-808, 1996.
  7. Manilal, S.; Sewry, C. A.; Pereboev, A.; Man, N.; Gobbi, P.; Hawkes, S.; Love, D. R.; Morris, G. E.: Distribution of emerin and lamins in the heart and implications for Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Hum. Molec. Genet. 8: 353- 359, 1999.
  8. Bonne, G.; Di Barletta, M. R.; Varnous, S.; Becane, H. M.; Hammouda, E. H.; Merlini, L.; Muntoni, F.; Greenberg, C. R.; Gary, F.; Urtizberea, J.-A.; Duboc, D.; Fardeau, M.; Toniolo, D.; Schwartz, K.: Mutations in the gene encoding lamin A/C cause autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Nature Genet. 21: 285-288, 1999.
  9. Fenichel, G. M.; Sul, Y. C.; Kilroy, A. W.; Blouin, R.: An autosomal dominant dystrophy with humeropelvic distribution and cardiomyopathy. Neurology 32: 1399-1401, 1982.
  10. Van der Kooi, A. J.; van Meegen, M.; Ledderhof, T. M.; McNally, E. M.; de Visser, M.; Bolhuis, P. A.: Genetic localization of a newly recognized autosomal dominant limb-girdle muscular dystrophy with cardiac involvement (LGMD1B) to chromosome 1q11-21. Am. J. Hum. Genet. 60: 891-895, 1997.
  11. Raffaele di Barletta, M.; Ricci, E.; Galluzzi, G.; Tonali, P.; Mora, M.; Morandi, L.; Romorini, A.; Voit, T.; Orstavik, K. H.; Merlini, L.; Trevisan, C.; Biancalana, V.; Housmanowa-Petrusewicz, I.; Bione, S.; Ricotti, R.; Schwartz, K.; Bonne, G.; Toniolo, D.: Different mutations in the LMNA gene cause autosomal dominant and autosomal recessive Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Am. J. Hum. Genet. 66: 1407-1412, 2000.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье