NEUROMUSCULAR - ВРОЖДЕННАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ С ОЛИГОФРЕНИЕЙ ФУКУЯМА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ВРОЖДЕННАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ С ОЛИГОФРЕНИЕЙ ФУКУЯМА (ОMIM: 253800)

Заболевание относится к группе врожденных мерозин-негативных миопатий.

Впервые описана Fukuуama et al. в 1960 году. Наиболее распространена в Японии, где встречается с частотой 1: 10000 новорожденных.

КЛИНИКА

Первые признаки возникают с рождения до 8 месяцев. Характерным симптомом неонатального периода является генерализованная мышечная гипотония, больше выраженная в проксимальных отделах конечностей. Для заболевания характерна задержка темпов раннего моторного и психо- речевого развития. При тяжелом течении заболевания больные никогда самостоятельно не сидят и не ходят. При умеренно выраженном парогрессировании болезни больные передвигаются самостоятельно. При этом походка носит характер «утиной» и сходна с таковой при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. При подъеме из положения на корточках больные используют приемы Говерса. Характерной особенностью заболевания является раннее возникновение контрактур в крупных суставах рук и ног, однако при умеренном прогрессировании заболевания контрактуры могут возникать в поздней стадии заболевания.

Типичным клиническим проявлением является выраженная олигофрения. У многих больных возникают судороги и аномалии на электроэнцефалограмме в виде дизритмии с возникновением фокальных спаек. У некоторых больных возникает атрофия зрительных нервов и патология сетчатки. В ряде случаев наблюдается возникновение фиброза миокарда.

При проведении магнитно-резонансной томографии выявляются пороки развития головного мозга - лисэнцефалия, гидроцефалия, микрополигирия, аплазия мозолистого тела, уменьшение плотности белого вещества и другие.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.

БИОХИМИЯ

У большинства больных отмечается умеренное повышение уровня активности фермента креатинфосфокиназы. В биоптате 13% больных отмечается снижение уровня дистрофина и белков саркогликанового комплекса. Показано, что такие больные являются гетерозиготами по мутации в гене мышечной дистрофии Фукуяма и гемизиготами по мутации в гене дистрофина.

МОРФОЛОГИЯ

Морфологические изменения мышечных волокон сходны с таковыми при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна (см). При патоморфологическом исследовании мозга обнаруживается фиброглиальная пролиферация оболочек мозга и гипоплазия кортико-спинального тракта.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Предполагается, что аллельным вариантом заболевания является болезнь Уолкера-Уарбурга.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания картирован Toda с соавт. в 1996 году в области 9q31-33 и включает более 100 т.н.п., состоит из 10 экзонов (экзон 2 включает кодон инициирующий трансляцию). В этом участке была обнаружена ретротранспозонная вставка в виде тандемно повторяющихся последовательностей общей длиной более 3 тысяч п.н.. Данная вставка локализуется в 3' нетранслируемом регионе гена фукутина (fukutin, FCMD, OMIM: 253800), кодирующего белок, имеющий 461 аминокислотный остаток. Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению заболевания является инсерция ретротранспозонов в 3`нетранслируемой области гена, протяженностью в 1-3 кb. Это первое заболевание человека , обусловленного мутацией такого типа. Кроме этого известны 2 мутации, миссенс и нонсенс, приводящие к развитию заболевания.

ПАТОГЕНЕЗ

Кодируемый геном белок - фукутин содержит 461 аминокислоту. Показано, что этот белок находится в цитоплазме клеток в секреторных везикулах.

Предполагается, что до упаковки везикулы фукутин проходит через аппарат Гольджи. Считается, что фукутин оказывает влияние на процессы клеточной миграции в мозге, нарушение которых приводит к возникновению морфологических дефектов и умственной отсалости. Особенности функционирование белка в мышечных клетках не изучено. Белок, кодируемый FCMD геном, присутствует у здоровых людей и не обнаруживается у пациентов с врожденной прогрессирующей дистрофией с олигофренией Фукуямы.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Colombo, R.; Bignamini, A. A.; Carobene, A.; Sasaki, J.; Tachikawa, M.; Ko- bayashi, K.; Toda, T.: Age and origin of the FCMD 3-prime-untranslated-region retrotransposal insertion mutation causing Fukuyama-type congenital muscular dystrophy in the Japanese population. Hum. Genet. 107: 559-567, 2000.
  2. Fukuyama, Y.; Kawazura, M.; Haruna, H.: A peculiar form of congenital progressive muscular dystrophy: report of fifteen cases. Paediat. Univ. Tokyo 4: 5- 8, 1960.
  3. Kobayashi, K.; Nakahori, Y.; Miyake, M.; Matsumura, K.; Kondo-Iida, E.; Nomura, Y.; Segawa, M.; Yoshioka, M.; Saito, K.; Osawa, M.; Hamano, K.; Sa- kakihara, Y.; Nonaka, I.; Nakagome, Y.; Kanazawa, I.; Nakamura, Y.; Tokunaga, K.; Toda, T.: An ancient retrotransposal insertion causes Fukuyama-type congenital muscular dystrophy. Nature 394: 388-392, 1998.
  4. Sasaki, J.; Ishikawa, K.; Kobayashi, K.; Kondo-Iida, E.; Fukayama, M.; Mi- zusawa, H.; Takashima, S.; Sakakihara, Y.; Nakamura, Y.; Toda, T.: Neuronal expression of the fukutin gene. Hum. Molec. Genet. 9: 3083-3090, 2000.
  5. Toda, T.; Kanazawa, I.; Nakamura, Y.: Localization of a gene responsible for Fukuyama type congenital muscular dystrophy to chromosome 9q31-33 by linkage analysis. (Abstract) Human Genome Mapping Workshop 93 20, 1993.
  6. Toda, T.; Miyake, M.; Kobayashi, K.; Mizuno, K.; Saito, K.; Osawa, M.; Na- kamura, Y.; Kanazawa, I.; Nakagome, Y.; Yokunaga, K.; Nakahori, Y.: Linkage- disequilibrium mapping narrows the Fukuyama-type congenital muscular dystro- phy (FCMD) candidate region to less than 100 kb. Am. J. Hum. Genet. 59: 1313- 1320, 1996.
  7. Toda, T.; Yoshioka, M.; Nakahori, Y.; Kanazawa, I.; Nakamura, Y.; Nakagome, Y.: Genetic identity of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and Walker- Warburg syndrome. Ann. Neurol. 37: 99-101, 1995.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье