NEUROMUSCULAR - ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ 1А ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ 1А ТИПА ( OMIM : 159000)

Впервые описана Schneiderman L. с соавт. в 1969 году в трех поколениях семьи. Ген локализован Speer с соавт. в 1991 году.

КЛИНИКА

В большинстве случаев заболевание дебютирует в интервале от 20 до 40 лет, однако, отмечены случаи более раннего и более позднего начала. Первые признаки мышечной слабости и гипотрофии возникают в мышцах тазового пояса, которые на протяжении всего периода развития болезни оказываются наиболее пораженными. Симптомы поражения мышц плечевого пояса возникают спустя несколько месяцев или лет после возникновения заболевания. Лицевая мускулатура всегда остается интактной. Особенностью проявления этой формы заболевания является частое возникновение дизартрии, вследствии поражения мускулатуры гортани и глотки.

Заболевание прогрессирует медленно, приводя к инвалидизации больных лишь в позднем возрасте.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.

БИОХИМИЯ

Отмечается нерезко выраженное повышение уровня активности креатинфосфокиназы.

МОРФОЛОГИЯ

Морфологические изменения в мышечных волокнах полностью соответствуют первично-мышечному поражению. Специфического морфологического дефекта не выявлено.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования - аутосомно-доминантный. В ряде семей определяется стойкий эффект антиципации.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген локализован в области хромосомы 5q22.3-31.3. Миотилин был впервые описан Godley, как имеющий сходство с иммуноглобулинподобными доменами титина. Ген миотилин, официально называемый геном белка иммуноглобулинового домена титина (TTID, titin immunoglobulin domain pro- tein, myotilin, MYOT, OMIM: 604103), включает 10 экзонов и имеет длину более 20 тысяч п.н.. В настоящее время известна лишь одна мутация в этом гене, обнаруженная в большой северо-американской семье потомков выходцев из Германии – замена цитозина на тимин в положении 450, приводящая к замене треонина на изолейцин в положении 57. Данная мутация обнаружена у всех пациентов и не обнаружена в 396 контрольных хромосомах. Однако, точных доказательств, что эта мутация приводит к развитию заболевания нет, так как при транскрипции мутантного аллеля не были обнаружены изменения в Z-полосках.

ПАТОГЕНЕЗ

Продуктом экспресии гена является белок миотилин, экспрессирующийся в скелетной и сердечной мышцах. Данный белок – 57-килодальтонный цитоскелетный белок, имеющий в своем составе 498 аминокислотных остатков. Белок локализован в сарколеме мышечных волокон, тесно взаимодействует с альфа-актином и, возможно, участвует в осуществлении процессов интеграции структур сарколеммы. Дефекты в данном белке приводят к дезорганизации z-полосок саркомеров.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика в сегрегирующих семьях.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bartoloni, L.; Horrigan, S. K.; Viles, K. D.; Gilchrist, J. M.; Stajich, J. M.; Vance, J. M.; Yamaoka, L. H.; Pericak-Vance, M. A.; Westbrook, C. A.; Speer, M. C.: Use of a CEPH meiotic breakpoint panel to refine the locus of limb-girdle muscular dystrophy type 1A (LGMD1A) to a 2-Mb interval on 5q31. Genomics 54: 250-255, 1998.
  2. Hauser, M. A.; Horrigan, S. K.; Salmikangas, P.; Torian, U. M.; Viles, K. D.; Dancel, R.; Tim, R. W.; Taivainen, A.; Bartoloni, L.; Gilchrist, J. M.; Stajich, J. M.; Gaskell, P. C.; Gilbert, J. R.; Vance, J. M.; Pericak-Vance, M. A.; Carpen, O.; Westbrook, C. A.; Speer, M. C.: Myotilin is mutated in limb girdle muscular dystrophy 1A. Hum. Molec. Genet. 9: 2141-2147, 2000.
  3. Salmikangas, P.; Mykkanen, O.-M.; Gronholm, M.; Heiska, L.; Kere, J.; Car- pen, O.: Myotilin, a novel sarcomeric protein with two Ig-like domains, is encoded by a candidate gene for limb-girdle muscular dystrophy. Hum. Molec. Genet. 8: 1329-1336, 1999.
  4. Schneiderman, L. J.; Sampson, W. I.; Schoene, W. C.; Haydon, G. B.: Genetic studies of a family with two unusual autosomal dominant conditions: muscular dystrophy and Pelger-Huet anomaly. Clinical, pathologic and linkage considera- tions. Am. J. Med. 46: 380-393, 1969.
  5. Speer, M. C.; Yamaoka, L. H.; Gilchrist, J. M.; Gaskell, P. C.; Stajich, J. M.; Weber, J. L.; Roses, A. D.; Pericak-Vance, M. A.: Linkage of an autosomal domi- nant form of limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) to chromosome 5q. (Ab- stract) Am. J. Hum. Genet. 49 (suppl.): 17 only, 1991.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье