NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 1 ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 1 ТИПА (OMIM: 162400)

Заболевание впервые описано Hicks E.P. в 1922 году у 10 больных из английской семьи.

КЛИНИКА

Первые признаки заболевания появляются в возрасте 15-36 лет (средний возраст 25 лет) с признаков омозолелости на больших пальцах стоп. Вскоре на этих местах появляются глубокие язвы, в глубине или на поверхности которых появляются осколки костной ткани. По мере прогрессирования болезни в патологический процесс вовлекаются другие пальцы стоп и, редко, пальцы кистей. Возникает истончение и разрушение, главным образом, концевых фаланг. Характерно появление стреляющих болей или чувства жжениях в различных участках тела. Постепенно формируется гипотрофия и гипоплазия мышц стоп и голеней. Выявляется снижение поверхностной (болевой и температурной) чувствительности в стопах.

Спустя несколько месяцев или лет к указанным симптомам присоединяются признаки нейросенсорной тугоухости. В далекозашедших стадиях болезни возникает полная потеря слуха. Течение заболевания медленно прогрессирующее.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

На электромиограмме выявляются признаки аксональной полинейропатии и снижение чувствительного потенциала действия.

МОРФОЛОГИЯ

При патоморфологическом исследовании выявлены признаки дегенерации дорзальных ганглиев в поясничной области, при сохранности их в грудном отделе, пролиферация дендритов и редко, наличие амилоидных включений.

При морфологическом исследовании периферических нервов выявляется уменьшение количества малых миелинизированных волокон.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-доминантный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген SPTLC1 (OMIM: 605712) локализован на хромосоме 9q22.1-22.3 и содержит 15 экзонов. Обнаружены три точковых миссенс мутации в 5 и 6 экзонах гена в австралийских и английских семьях.

ПАТОГЕНЕЗ

Продукт гена - субъединица 1 длинноцепочечной пальмитоилтрансферазы, являющейся ключевым ферментом в биосинтезе сфинголипидов, содержит 473 аминокисотных остатка.

Считается, что основным звеном патогенеза заболевания является увеличение синтеза глюкозилцерамида в процессе катаболизма сфинголипидов. Увеличение этого синтеза запускает процесс апоптоза нейронов и ассоциируется с выраженной гибелью клеток в процессе смыкания нервной трубки во внутриутробном периоде.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна пренатальная диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Blair, I. P.; Dawkins, J. L.; Nicholson, G. A.: Fine mapping of the hereditary sensory neuropathy type I locus on chromosome 9q21.1-q22.3: exclusion of GAS1 and XPA. Cytogenet. Cell Genet. 78: 140-141, 1997.
  2. Blair, I. P.; Hulme, D.; Dawkins, J. L.; Nicholson, G. A.: A YAC-based transcript map of human chromosome 9q22.1-q22.3 encompassing the loci for hereditary sensory neuropathy type I and multiple self-healing squamous epithelioma. Genomics 51: 277-281, 1998.
  3. Dawkins, J. L.; Hulme, D. J.; Brahmbhatt, S. B.; Auer-Grumbach, M.; Nichol- son, G. A.: Mutations in SPTLC1, encoding serine palmitoyltransferase, long chain base subunit-1, cause hereditary sensory neuropathy type I. Nature Genet. 27: 309- 312, 2001.
  4. Hicks, E. P.: Hereditary perforating ulcer of the foot. Lancet I: 319-321, 1922.
  5. Nicholson, G. A.; Dawkins, J. L.; Blair, I. P.; Auer-Grumbach, M.; Brahmbhatt, S. B.; Hulme, D. J.: Hereditary sensory neuropathy type I: haplotype analysis shows founders in southern England and Europe. Am. J. Hum. Genet. 69: 655- 659, 2001.
  6. Nicholson, G. A.; Dawkins, J. L.; Blair, I. P.; Kennerson, M. L.; Gordon, M. J.; Cherryson, A. K.; Nash, J.; Bananis, T.: The gene for hereditary sensory neuropa- thy type I (HSN-1) maps to chromosome 9q22.1-q22.3. Nature Genet. 13: 101- 104, 1996.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье