NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 3 ТИПА, БОЛЕЗНЬ ДЕЖЕРИНА-СОТТА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 3 ТИПА, БОЛЕЗНЬ ДЕЖЕРИНА-СОТТА (OMIM: 145900)

Заболевание впервые описано Dejerine & Sottas в 1893 году у двух сибсов, родившихся от здоровых родителей. В настоящее время выявлена выраженная генетическая гетрогенность этого варианта ннаследственных нейропатий.

КЛИНИКА

Для заболевания характерен значительный клинический полиморфизм. Заболевание манифестирует в возрастном интервале от периода новорожденности до 7 лет. Характерным симптомом является задержка темпов раннего моторного развития. Больные самостоятельно садятся к 12- 18 месячному возрасту, а ходят к 2 годам. При некоторых генетических вариантах наряду с этим отмечается задержка речевого развития. Для заболевания характерно возникновение выраженных атрофий и слабости дистальных, а некоторых случаях и проксимальных групп мышц рук и ног, выраженные расстройства всех видов чувствительности, ранее выпадение сухожильных рефлексов, координаторные нарушения. У некоторых больных вявляются фасцикуляции мышц. В ряде случаев, особенно при варианте заболевания, обусловленного мутацией в гене периаксина, наблюдаются признаки поражения черепно-мозговых нервов, что проявляется слабостью мимической мускулатуры, миозом, нистагмом, снижением реакции зрачков на свет, иногда нейросенсорной тугоухостью. У некоторых больных наблюдаются признаки огрубления черт лица и задержка роста.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

На электромиограмме отмечаются выраженные признаки демиелинизирующей полинейропатии (см справку). Скорость проведения импульса по периферическим нервам резко снижена и не превышает 12 м/сек. У ряда больных отмечается резкое снижение или отсутсвие реакции на электрическую стимуляцию нерва.

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом исследовании нерва выявляются признаки гипертрофической нейропатии. Характерны признаки демиелинизации периферических нервов с формированием участков луковицеобразных утолщений, а также снижение количества больших миелинизированных волокон.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Заболевание встречается в четырех генетических вариантах. Первый вариант наследуется аутосмно-доминантно и имеет сходную этиологию с наследственой моторно-сенсорной нейропатией 1 А типа (cм) и характеризуется наличием точковых мутаций в гене РМР 22 на хромосоме 17р11. Описание больных с клиническими проявлениями наследственной нейропатии Дежерина-Сотта и точковыми мутациями в гене РМР 22 впервые сделано Roa с соавт. в 1993 году.

Второй вариант также имеет аутосомно-доминантный тип наследования и является аллельным для наследственной нейропатии 1 В типа (см) и характеризуется наличием точковых мутаций в гене МРZ на хромосоме 1q22.

Наличием этого этиологического механизма возникновения заболевания впервые обнаружил Hayasaka с соавт. в 1993 году.

Третий вариант заболевания имеет идентичную этиологию с наследственной моторно-сенсорной нейропатией 1 Д типа (см), наследующейся аутосомно-доминантно и обусловлен точковыми мутациями в гене EGR 2, нарушающими функционирование альфа домена первого цинкового пальца. Особенностью клинических проявлений при этой мутации, впервые описанной у таких больных Timmerman с соавт. в 1999 году, является быстрое прогрессирование заболевание, вовлечение в патологический процесс черепно-мозговых нервов и дыхательная недостаточность, что приводит к гибели больных до 6 летнего возраста.

Четвертый вариант заболевания, иногда обозначаемы как наследственная нейропатий 4 F типа, наследуется аутосомно-рецессивно. Первое сообщение об этом варианте нейропатии Дежерина-Сотта было сделано Delaque с соавт. в 2000 году в семье из Ливана. Ген заболевания локализован на хромосоме 19 q13.1-13.3. Описаны точковые нонсенс мутации.

ПАТОГЕНЕЗ

Общим патогенетическим механизмом возникновения трех описанных вариантов заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования является нарушение структуры и функции миелиновой оболочки периферических нервов. Особенности патогенетических механизмов, существующих при мутациях в трех известных генах РМР 22, Ро и ЕGR 2 описаны при характеристике наследственных моторно-сенсорных нейропатий 1А, 1В и 1Д типа.

ПРОФИЛАКТИКА

Проводится пресимптоматическая и дородовая диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Dejerine, J.; Sottas, J.: Sur la nevrite interstitielle hypertrophique et progressive de l'enfance. Comp. Rend. Soc. Biol. 45: 63-96, 1893.
  2. Delague, V.; Bareil, C.; Tuffery, S.; Bouvagnet, P.; Chouery, E.; Koussa, S.; Maisonobe, T.; Loiselet, J.; Megarbane, A.; Claustres, M.: Mapping of a new locus for autosomal recessive demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease to 19q13.1- 13.3 in a large consanguineous Lebanese family: exclusion of MAG as a candidate gene. Am. J. Hum. Genet. 67: 236-243, 2000.
  3. Dyck, P. J.; Lais, A. C.; Offord, K. P.: The nature of myelinated nerve fiber degeneration in dominantly inherited hypertrophic neuropathy. Mayo Clin. Proc. 49: 34-39, 1974.
  4. Hayasaka, K.; Himoro, M.; Sawaishi, Y.; Nanao, K.; Takahashi, T.; Takada, G.; Nicholson, G. A.; Ouvrier, R. A.; Tachi, N.: De novo mutation of the myelin P(0) gene in Dejerine-Sottas disease (hereditary motor and sensory neuropathy type III). Nature Genet. 5: 266-268, 1993.
  5. Ionasescu, V. V.; Kimura, J.; Searby, C. C.; Smith, W. L., Jr.; Ross, M. A.; Ionasescu, R.: A Dejerine-Sottas neuropathy family with a gene mapped on chro- mosome 8. Muscle Nerve 19: 319-323, 1996.
  6. Roa, B. B.; Dyck, P. J.; Marks, H. G.; Chance, P. F.; Lupski, J. R.: Dejerine- Sottas syndrome associated with point mutation in the peripheral myelin protein 22 (PMP22) gene. Nature Genet. 5: 269-273, 1993.
  7. Timmerman, V.; De Jonghe, P.; Ceuterick, C.; De Vriendt, E.; Lofgren, A.; Nelis, E.; Warner, L. E.; Lupski, J. R.; Martin, J.-J.; Van Broeckhoven, C.: Novel missense mutation in the early growth response 2 gene associated with Dejerine- Sottas syndrome phenotype. Neurology 52: 1827-1832, 1999.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье