NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 4Д ТИП LOM

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 4Д ТИП LOM (OMIM: 601455)

Kalaydjieva с соавт. в 1996 году впервые описали необычный вариант периферической нейропатии, сочетающейся в цыганской общине Lom в Болгарии. Считается, что это наиболее распространенный вариант наследственной нейропатии с аутосомно-рецессивным типом наследования у цыган.

КЛИНИКА

Заболевание возникает в первом десятилетии жизни с появления слабости и атрофии дистальных отделов мышц ног и характеризуется типичными проявлениями наследственных полинейропатий (см). Поражение мышц дистальных отделов рук возникает спустя несколько лет. Характерно раннее выпадение сухожильных рефлексов, выраженные расстройства чувствительности и деормаций стоп и кистей. После 20-летнего возраста к указаным симптомами присоединяется нейросенсорная тугоухость.

Заболевание довольно быстро прогрессирует, приводя к инвалидности к 40 годам.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

На электромиограмме выявляются типичные признаки демиелинизирующей полинейропатии. Скорости проведения импульса и амплитуда М-ответа резко снижены по всех периферическим нервам конечностей, а также лицевому нерву. К 15 годам как правило, не удается получить М ответа ни с проксимальных, ни с дистальных мышц нижних конечностей. Наряду с этим выявляется изменение стволовых вызванных потенциалов, что свидетельствует в пользу значительной демиелинизации.

МОРФОЛОГИЯ

При морфологическом изучении периферических нервов обнаруживается резкое снижение количества и размеров миелинизированных волокон, процессы де- и ремиелинизации. У молодых больных выявляются типичные для демиелинизированной нейропатии луковицеобразные утолщения миелиновой оболочки (onion bulb), которые исчезают по мере прогрессирования заболевания. Наряду с этим отмечается уменьшение количества аксонов, без признаков их атрофии.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования-аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген заболевания обозначаемый как NDRG1 ( N-myc downstream-regulated gene 1) локализован на хромосоме 8q24-qter. Обнаружена единственная нонсенс мутация в 7 экзоне гена. NDRG1 имеет длину более 60 тысяч п.н. и включает 16 экзонов (см рис.), включая нетранслируемый первый экзон.

ПАТОГЕНЕЗ

Кодируемый геном белок содержит 394 аминокисоты. Предполагается, что он играет важную роль в процессах роста и дифференциации клеток возможно, как сигнальный белок, являясь челноком между цитоплазмой и ядром. Наибольшая экспрессия белка отмечена в периферических нервах и особенно в шванновских клетках. Возможно, что отсутствие этого белка приводит к нарушению взаимодействия аксонов и глии.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна пресимптоматическая и дородовая диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Kalaydjieva, L.; Gresham, D.; Gooding, R.; Heather, L.; Baas, F.; de Jonge, R.; Blechschmidt, K.; Angelicheva, D.; Chandler, D.; Worsley, P.; Rosenthal, A.; King, R. H. M.; Thomas, P. K.: N-myc downstream-regulated gene 1 is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy-Lom. Am. J. Hum. Genet. 67: 47-58, 2000.
  2. Kalaydjieva, L.; Hallmayer, J.; Chandler, D.; Savov, A.; Nikolova, A.; An- gelicheva, D.; King, R. H. H.; Ishpekova, B.; Honeyman, K.; Calafell, F.; Shma- rov, A.; Petrova, J.; Turnev, I.; Hristova, A.; Moskov, M.; Stancheva, S.; Petkova, I.; Bittles, A. H.; Georgieva, V.; Middleton, L.; Thomas, P. K.: Gene mapping in Gypsies identifies a novel demyelinating neuropathy on chromosome 8q24. Nature Genet. 14: 214-217, 1996.
  3. Kalaydjieva, L.; Nikolova, A.; Turnev, I.; Petrova, J.; Hristova, A.; Ishpekova, B.; Petkova, I.; Shmarov, A.; Stancheva, S.; Middleton, L.; Merlini, L.; Trogu, A.; Muddle, J. R.; King, R. H. M.; Thomas, P. K.: Hereditary motor and sensory neu- ropathy--Lom, a novel demyelinating neuropathy associated with deafness in gyp- sies: clinical, electrophysiological and nerve biopsy findings. Brain 121: 399-408, 1998.
  4. King, R. H. M.; Tournev, I.; Colomer, J.; Merlini, L.; Kalaydjieva, L.; Thomas, P. K.: Ultrastructural changes in peripheral nerve in hereditary motor and sensory neuropathy-Lom. Neuropath. Appl. Neurobiol. 25: 306-312, 1999.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье