NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 4А ТИПА

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННАЯ МОТОРНО-СЕНСОРНАЯ НЕЙРОПАТИЯ 4А ТИПА (OMIM: 214400)

Заболевание впервые описано Ben Othmane с соавт. в 1993 году в семьях из Туниса.

КЛИНИКА

Описаны три клинических формы заболевания, являющихся аллельными вариантами.

Первый вариант характеризуется симптомами демиелинизирующей полинейропатии с ранним началом и прогрессирующим течением, приводящим к ранней инвалидизации больного. Первые признаки возникают до двухлетнего возраста и приводят к задержке темпов раннего моторного развития. Для этой формы болезни характерна значительная выраженность мышечных атрофий и слабости в дистальных отделах рук и ног, а также чувствительные нарушения по полиневритическому типу. По мере прогрессирования заболевания возможно вовлечение в процесс мышц проксимальных отделов конечностей.

Другой клинический вариант заболевания, впервые описал Guesta et al. в 2002 году в испанской семье. Он представлен аксональной полинейропатией, сочетающейся с параличом голосовых связок. Первые признаки заболевания возникают в раннем детском возрасте и характеризуются огрублением голоса и слабостью мышц дистальных отделов рук. Заболевание быстро прогрессирует, приводя через несколько лет к тяжелому перефирическому параличу или парезу дистальных отделов рук и ног, изменению тембра голоса и дыхательными нарушениями. Инвалидизация больных наступает в конце 1-го десятилетия жизни.

Описан также третий вариант заболевания, характеризующийся сочетанием аксональной нейропатии с пирамидной симптоматикой. Первые признаки болезни возникают в возрасте 4-8 лет в дистальных отделах ног, затем рук. Характерной особенностью этого клинического варианта является сочетание симптомов полинейропатии (слабости, атрофии и чувствительных нарушений в дистальных отделах рук и ног) с сухожильной гиперрефлексией с появлением патологических рефлексов.

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

При первом клиническом варианте, относящемся к демиелинизирующим полинейропатиям, характерным электронейромиографическим признаком является снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам. По срединному нерву этот показатель составляет от 25 до 35 м/сек.

При втором и третьем варианте заболевания, которые относятся к аксональным формам нейропатий, споказатели скоростей проведения как правило не отличаются от нормы или нерезко снижаются. Характерным для них является выраженное снижение амплитуды М-ответа или его полное отсутствие, а также снижение амплитуды сенсорного потенциала.

МОРФОЛОГИЯ

Морфологическое исследование биоптата периферических нервов при демиелинизирующем варианте заболевания выявляет характерные признаки их демиелинизации с образованием луковицеобразных утолщений. При аксональных вариантах болезни отмечается уменьшение количества миелинизированных волокон.

ГЕНЕТИКА

Тип наследования всех клинических вариантов-аутосомно-рецессивный.

ЭТИОЛОГИЯ

Ген, обозначаемый как (GDAP1 - гликопротеид индудированный дифференцирующий ассоциацию) локализован на хромосоме 8q21.1 и содержит 6 экзонов. Описаны точковые миссенс и нонсенс мутации.

ПАТОГЕНЕЗ

Кодируемый геном белок является относится к ганглиозидам и состоит из 358 аминокислот. Известно, что ганглиозиды являющиеся гликосфинголипидами, содержащими сиаловые кислоты, широко представлены в центральной и периферической нервной системе (особенно в шванновских клетках). Предполагается, что этот белок может участвовать в пути сигнальной трансдукции развития нейрона.

ПРОФИЛАКТИКА

Возможна дородовая диагностика.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Baxter, R. V.; Ben Othmane, K.; Rochelle, J. M.; Stajich, J. E.; Hulette, C.; Dew-Knight, S.; Hentati, F.; Ben Hamida, M.; Bel, S.; Stenger, J. E.; Gilbert, J. R.; Pericak-Vance, M. A.; Vance, J. M. : Ganglioside-induced differentiation- associated protein-1 is mutant in Charcot-Marie-Tooth disease type 4A/8q21. Na- ture Genet. 30: 21-22, 2002.
  2. Ben Othmane, K.; Ben Hamida, M.; Lennon, F.; Loeb, D.; Hentati, F.; Ben Hamida, C.; Blel, S.; Pericak-Vance, M. A.; Vance, J. M.: Autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease (CMT4) type A: evidence of genetic linkage to chromosome 8q21. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 53 (suppl.): A149, 1993.
  3. Ben Othmane, K.; Hentati, F.; Lennon, F.; Ben Hamida, C.; Blel, S.; Roses, A. D.; Pericak-Vance, M. A.; Ben Hamida, M.; Vance, J. M.: Linkage of a locus (CMT4A) for autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease to chromosome 8q. Hum. Molec. Genet. 2: 1625-1628, 1993.
  4. Ben Othmane, K. B.; Rochelle, J. M.; Hamida, M. B.; Slotterbeck, B.; Rao, N.; Hentati, F.; Pericak-Vance, M. A.; Vance, J.M.: Fine localization of the CMT4A locus using a PAC contig and haplotype analysis. Neurogenetics 2: 18-23, 1998.



Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье