NEUROMUSCULAR - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МОТОРНО-СЕНСОРНЫЕ НЕЙРОПАТИИ

| Главная | | Новости | | Описания заболеваний | | Ссылки | | Карта сервера |

Поставить закладку | Сделать стартовой

Использую xGen NeuroGen 1.0 Вы получите доступ к более подробной информации о наследственных нервно-мышечных заболеваниях и оптимизируете процесс диагностики (подробная информация о диагностической системе xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор - д.м.н. Елена Леонидовна Дадали Письмо Автору

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МОТОРНО-СЕНСОРНЫЕ НЕЙРОПАТИИ

Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН) - большая группа генетически гетерогенных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим поражением периферических нервов. Распространенность НМСН составляет 1 на 3000–3500 человек. Считается, что 70% всех хронических нейропатий являются наследственными.

Первое описание заболевания этой группы было сделано J. Charcot , P. Marie и H. Tooth в 1886 году.

Клинические проявления характеризуются сочетанием слабости и атрофии мышц дистальных отделов рук и ног, с последующей их деформацией, расстройствами чувствительности, сухожильной гипо- или арефлексией. Достаточно часто к указанным симптомам поражения периферических нервов присоединяются расстройства координации.

Клиническая картина значительного числа генетических вариантов НМСН имеет выраженное сходство, что затрудняет их дифференциацию на клиническом уровне.

Известно, что периферический нерв состоит из осевого цилиндра и окружающей его миелиновой оболочки (рис). Миелин - компактная мембранная структура, основные функции которой заключаются в защите и изоляции аксона и проведении нервного импульса. В ее состав входят липиды (70%) и белки (30%). Миелин периферической нервной системы формируется шванновскими клетками.

В 1968 году P.Dyck и E. Lambert предложили выделять два основных типа НМСН в зависимости от показателя скорости проведения импульса по срединному нерву и морфологических особенностей поражения миелиновой оболочки.

1 тип НМСН, названный демиелинизирующим или псевдогипертрофическим, характеризуется снижением скорости проведения импульса и формированием луковицеобразных утолщений в миелиновой оболочке, чередующихся с участками де- и ремиелинизации.

2 тип, названный аксональным, характеризуется нормальными или несколько сниженными скоростями проведения импульса по срединному нерву и отсутствием выраженных изменений миелиновой оболочки. В качестве пороговой величины для разделения НМСН 1 и 2 типов принят показатель скорости проведения импульса по срединному нерву в 38 м/сек.

В последние годы на основании проведения клинико-молекулярно- генетических корреляций предложено выделение промежуточного типа НМСН, при котором значение скоростей проведения импульса по срединному нерву колеблется от 25 до 45 м/сек у больных из одной и той же семьи.

В группе НМСН описаны нозологические варианты с аутосомно- доминантным, аутосомно-рецессивным, Х-сцепленным рецессивным и Х- сцепленным доминантным типами наследования. Генетические характеристики различных вариантов НМСН представлены в таблице.

ТАБЛИЦА Генетические характеристики различных вариантов НМСН

Демиелинизирующие НМСН
Вариант Тип наследования № OMIM Локализация гена Белок
НМСН 1А АД 118220 17р11.3 РМР22
НМСН 1В АД 118200 1q22 Po
НМСН 1С АД 601098 16р13 ?
НМСН 1Д АД 129010 10q21 EGR2
Нейропатия со склонностью к параличам от сдавления АД 162500 17р11 РМР22
НМСН 2 АД, АР 145900, 159440 17р, 1q22, 8q23-q24 РМР22, Ро, EGR, Периаксин
НМСН 4А АР 214400 8q21.1 GDAP1
НМСН 4В1 АР 256855 11q23 MTMR2
НМСН 4В2 АР 604563 11р15 -
НМСН 4С АР 601596 5q23-33 -
НМСН 4D АР 601455 8q24 NDRG1
НМСН 4Е АР - 17p11, 1q22, 10q21 PMP22, Po, EGR
НМСН 4F АР 605260 19q23 Периаксин
НМСН Russe АР 605285 10q23 -
Аксональные НМСН
Вариант Тип наследования № OMIM Локализация гена Белок
НМСН 2А АД, АР 118210, 605588 1р36, 1q21 KIF1B, Ламин А/С
НМСН 2В1, НМСН 2В2 АР, АД 605589, 600882 19q13.3, 3q13-22 -
НМСН 2С1, НМСН 2С2 АД, АР 606071 - -
НМСН 2Д АД 601472 7р14 -
НМСН 2Е АД 162280 8р21 Легкая цепь нейрофиламента
НМСН 2F АД 606595 7q11-21
НМСН 2G АД - - -
НМСН 5 АД 600361 - -
НМСН 6 АД 165199 - -
НМСН с парезом голосовых связок АР - 8q21.1 GDA
НМСН с агенезией мозолистого тела АР 218000 15q13-q15 SPG
НМСН Х2 Х-сцепленный рецессивный 302801 Хр22.2 -
НМСН Х3 Х-сцепл. Рецессивн. 302802 Хq26 -
НМСН с атрофией зрительных нервов АД 601152 - -
НМСН с глухотой АД 118300 - -
НМСН с поражением ЦНС АД 605423 - -
Промежуточный тип
Вариант Тип наследования № OMIM Локализация гена Белок
НМСН промежуточная АД, АД 606482, 606483 19р12-13.2, 10q24.1-25.1 -
НМСН 1Х Х-сцепл. Доминантн. 302800 Хq13.1 Коннексин
Синдром Cowchock Х-сцепл. Домин. 310490 Хq24-26 -

ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ

Электромиографические признаки наиболее информативны для НМСН 1 типа (демиелинизирующий вариант) и характеризуются значительным снижением скоростей проведения по всем периферическим нервам, снижением амплитуды М-ответа, снижением амплитуды или отсутствием сенсорного потенциала, а также увеличением дистальной латентности.

При НМСН 2 типа (аксональный вариант) выраженное изменение электромиографических показателей не характерно. Обнаруживаются лишь нерезко выраженное снижение амплитуды М-ответа и сенсорного потенциала.

Морфологические особенности исследования биоптата периферического нерва также наиболее характерны для демиелинизирующего типа НМСН. У больных обнаруживаются признаки сегментарной де- и ремиелинизации с формированием, так называемых, луковицеподобных образований («onion bulb»), состоящих из разрастаний отростков шванновских клеток с участками базальной мембраны.

Увеличение количества шванновских клеток, а также разрастание окружающей их соединительной ткани сопровождаются утолщением нерва, которое может определяться пальпаторно (прежде всего, локтевого и ушного нервов). Эта особенность обусловила еще одно название НМСН 1 типа - гипертрофическая полинейропатия.

При НМСН 2 типа в биоптате периферического нерва признаки де- и ремиелинизации, как правило, отсутствуют. В ряде случаев отмечаются признаки аксональной дегенерации. Предполагается, что патологический процесс локализуется в осевых цилиндрах и в цитоплазме нейронов передних рогов спинного мозга.

Патогенез аксональных полинейропатий до настоящего времени не изучен.

Патогенетические механизмы демиелинизирующих полинейропатий (НМСН 1 типа) представляются следующим образом. Мутации в генах миелиновых белков приводят к изменению экспресии основного белка миелина, периферического белка миелина, белков ранней миелинизации (EGR2), коннексина и ряда других в шванновских клетках миелиновой оболочки периферических нервов. Возникает демиелинизация периферических нервов, обуславливающая замедление проводимости импульса по периферическим нервам. Это приводит к денервации и прогрессирующей атрофии мышц, прежде всего дистальных отделов конечностей, с их последующей деформацией.




Медицинский кодекс врачей Рунета MedLinks - Вся медицина в Интернет Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Каталог ценных бизнес ресурсов
Designed by Igor V. Ugarov

Copyright © 2002-2010 E. L. Dadali, Inna V. Sharkova, Igor V. Ugarov Last update: 17/07/2010 http://www.neuromuscular.iugarov.com

Если не указано иное при использовании материалов сайта в Интернет, гиперссылка (hyperlink) на сайт http://www.neuromuscular.iugarov.com с указанием авторов материала обязательна.


Баннерная сеть Медицина и здоровье